低剂量电离辐射在C57BL6J小鼠肿瘤基因放疗方案中的作用.pdfVIP

第28卷第4期 辐射防护 v01．28No．4 2008年7月 RadiationProtection Jul．2008 低剂量电离辐射在C57BL／6J小鼠 肿瘤基因．放疗方案中的作用+ 武 宁州 张海玉2 金顺子州 刘树铮1 (1．吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室，长春，130021； 2．吉林大学第一临床医院儿外科，长春，13(1021) 摘要为探讨低剂量电离辐射在C57BL，6J小鼠肿瘤基因．放疗方案中的作用，对荷瘤小鼠采用不同的 治疗方案(单纯多次大剂量局部照射、单次大剂量局部照射加多次低剂量全身照射、pEgr-ILl8．137．1基因 联合放疗)，观察其对肿瘤重量、全肺表面转移结节数以及肿瘤间质微血管密度的影响。结果显示，采用 单纯放疗和基因．放疗与对照组相比均能显著降低肿瘤重量、全肺表面转移结节数和肿瘤间质微血管密 度；单纯放疗方案中应用单次大剂量局部照射加多次低剂量全身照射与单纯多次大剂量局部照射相比， 在降低治疗剂量的同时，能达到相近似的抑瘤效果。在基因．放疗方案中，基因导入联合单次大剂量局 部照射后加多次低剂量全身照射的治疗效果明显优于联合应用常规多次大剂量局部照射。提示低剂量 电离辐射可以通过减轻肿瘤负荷、减少肿瘤远处转移和抑制肿瘤间质血管形成，增强基因．放疗方案的 抑瘤作用。 关键词低剂量电离辐射C57BI_／6J小鼠pEgr-ILlS-B7．1重组质粒基因．放疗 随着分子生物学和基因工程技术的发展， 疗实验中证实具有显著的抑瘤作用‘2I。本实验 基因．放疗成为肿瘤治疗领域研究的热点。多 在已完成的E18B基因一放疗的动物实验基础 基因治疗联合放疗被认为是有效的肿瘤治疗手 上，进一步探讨低剂量电离辐射在肿瘤基因．放 段之一，基因与射线不仅可以共同杀伤肿瘤，而 疗方案中的作用，从而为低剂量电离辐射生物 且还有协同和互补作用。但其中的基因表达缺 效应的应用研究提供实验依据。 乏有效的调控手段以及高剂量放疔引起的副作 用和并发症是值得重视的问题。近年来有学者 1材料和方法 尝试利用辐射实现对基因体内表达的时空调 1．1动物及细胞 控，提高基因靶向转移及表达的效率，同时增强 健康雌性C57BL／6J小鼠，体重20±2 g，购 肿瘤对放射治疗的敏感性…。通过优化具体治 自中国医学科学院实验动物研究所。Lewis肺 疗方案，可以将基因治疗与放射治疗更加有机 癌细胞株，本实验室保存，体外完全培养基传代 地结合起来，从而达到有效的抗肿瘤作用。 培养。 本实验室曾应用基因工程技术构建了包含 1．2照射条件 辐射敏感启动子E矿1的双基因共表达质粒 国产x．S．S．205(Fz)型固定式x射线 深部治疗机，电压180kV，电流15mA，滤板0．5 pEgr-ILl8．137．1(E18B)，在联合应用较高剂量放 ·国家自然科学基金资助课题(项目号：3010(1033)j吉林省科技发展计划项目(200705390)。 ··第一作者简介：武宁，男，1981年lO月出生，2004年毕业于吉林大学放射医学专业，现为吉林大学公共卫生学院卫生部放射 生物学重点实验室博士研究生。 “·通讯作者。 ·194· 辐射防护 第28卷第4期 姗Cu+1．0mm Ai。单次低剂量照射(0．0751．7肿瘤间质微血管密度的检测 Gy)，靶皮距247．3G3tn，吸收剂量率