雄激素性脱发发病机制研究进展.pdfVIP

122 ．C．．．．h．．．i．．n．．．a．．．．．．J——Iepr——Sk—i—n——Dis．Feb2009,V01．——2———5—．．——,———N．．．．o．．—．—2 ·基层园地· 雄激素性脱发发病机制的研究进展 李美红1徐丽．敏2 这种维持其原生长部位特性的主要原因是毛囊局部雄 雄激素性脱发(androgeneticalolx!cia，AGA)，国内外 研究报道，高加索AGA的患病率随年龄递增至50％，激素受体敏感性的差异所致。不同部位的毛囊，其雄 汉族男性患病率达30．2％。AGA发病与遗传及雄激素激素受体的数量、类型及亲和力也不一样。当雄激素 有关。AGA为常染色体显性遗传，多基因遗传被认为 与受体结合时，受体发生复杂的酶促反应如磷酸化等 是最主要的原因。据报道约70％以上的本病患者有明 作用形成雄激素一受体复合物，后者进入细胞核结合 显的家族史。青春期前不发生本病，其遗传特性要在 到其基因位点特异的激素反应元件上，对真皮乳头与 雄激素的作用下才表现出来。随着年龄的增长，AGA 毛囊细胞之间的信号传导产生修饰作用，导致休止期 更加严重。雄激素性脱发的病理特点是生长期毛囊与 毛囊向微型毛囊转变，从而引起雄激素源性脱发。 休止期毛囊的比例由正常的12：1降到5：l，毛囊逐渐 在毛囊细胞，睾酮被5一a还原酶催化，转化为生 缩小及毛囊密度由正常成年人的326个／c秆，减少到 278个，矗。造成上述病理变化的机制目前还不完全 睾酮与睾酮竞争同一受体，但二氢睾酮的活性是睾酮 清楚。毛囊单位的雄激素代谢是近年AGA研究中的重 的5倍。DHT在毛囊结合AR，这种特殊的结合物触发 点和难点，探讨雄激素及其受体在靶器官的表达以发 了细胞进程，减少了毛发循环周期的毛发生长初期，头 现和寻找雄激素受体竞争抑制剂是AGA研究中的基本 发过早地进入了毛发生长休止期，逐渐使终毛转化为 方向。现将其发病机制的研究进展综述如下。 毳毛，毛囊雏形化，进而毛发覆盖减少，发际线后移4。 1雄激素及其受体与AGA Ⅱ型5一a还原酶分布在外根鞘内层、毛囊近端区域、内 刘维等1采用化学发光法和酶联免疫吸附试验 根鞘及毛囊漏斗部。 (EUSA)对80例AGA患者血清睾酮(T)、游离睾酮(Fr) 和二氢睾酮(DHT)的含量进行检测。结果：男、女患者致基质有丝分裂速率加快，使分化时间越来越少，以致 雏形化；②增加的休止脱落是毛发周期缩短的结果， 的vr、DHT水平均高于正常对照组(P0．05)。进一 步证实了AGA的发病机制与雄激素水平密切相关，提 DHT增加了每单位时间的休止头发数量；③增加的休 止期数量和持续时间。 示血清盯和DHT的测定对AGA的临床诊治具有一定 的参考意义。AGA患者血浆睾酮无明显变化，但唾液 2 5一a还原酶与AGA 内睾酮的含量比正常人高。有研究发现，睾酮诱导的 头发毛囊局部雄激素代谢的特异性改变在雄激素 TGF—B表达可能诱导了真皮成纤维细胞的毛囊周围性脱发的发病中起重要作用，而5一a还原酶在这一代 纤维化，加速了毛发生长周期中毛囊向生长中期的推 谢中发挥重要作用6。睾酮在5一Q还原酶(I型、Ⅱ型) 进，抑制了上皮生长，共同导致了AGA中的毛囊雏形 催化下转变成二氢睾酮。I型5一a还原酶主要存在于 皮脂腺、胸背部皮肤、肝脏、肾上腺和肾脏。Ⅱ型5一a 化2。Itami3通过活体外混合细胞培养，证实了雄激素 在混合培养的人额部秃发区头皮的角质形成细胞生长 还原酶主要存在于头皮的毛囊内及毛囊周围组织。前 列腺和胡须部位主要是Ⅱ型5一a还原酶。5一a还原 中的抑制作用。 雄激素发挥作用的第一步和必不可少的一步，是 酶活性在毛囊的生长期比休