金纳米粒在药物及生物大分子递送系统中应用.pdfVIP

·３８８· ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　２００８Ｏｃｔ；３５（５） 金纳米粒在药物及生物大分子递送系统中的应用 李　欣，徐风华 （解放军总医院药品保障中心制剂研究室，北京　１００８５３） 摘要：金纳米粒是一种新型纳米载体，在生物医学领域具有广阔的应用前景，具有毒性低、体表面积 大、易与生物分子结合的优点，可用于传递小分子药物及生物大分子，其释药作用既能通过生物学 方式进行控制，也能通过改变外部环境的方式加以控制。本文主要阐述了这种新型纳米载体的特 性及其在药物传递系统中的应用。 关键词：金纳米粒；载体；药物传递；谷胱苷肽；释放；靶向作用 中图分类号：Ｒ９４　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７４０４４０（２００８）０５０３８８０４ 　　纳米载体为人们研究药物的靶向传递提供了新 控制。 的思路。近２０年，科学家们利用不同的纳米材料， 如共聚物、树状高分子、脂质体、纳米管等，设计出各 １　金纳米粒的制备 式各样的递送载体。 在适宜的稳定剂中还原金盐可制备生成 ＧＮＰ， 金纳米粒（ｇｏｌｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＧＮＰ）是近来出现 稳定剂起到了阻止金纳米粒聚集的作用。许多研究 的一种新型优良载体，它能将所负载的物质有效传 小组制备了带有功能分子的ＧＮＰ，这些功能分子与 递到靶部位，这些物质包括小分子药物或生物大分 巯基相连，形成表面包被有单分子层修饰的金纳米 子，如蛋白质、ＤＮＡ和ＲＮＡ。由于ＧＮＰ特殊的物理 团簇（ｍｏｎｏｌａｙｅｒｐｒｏｔｅｃｔｅｄｃｌｕｓｔｅｒｓ，ＭＰＣ），目前通常 及化学特性，因此在传递及负载药物方面具有优势。 采用Ｓｃｈｉｆｆｒｉｎ反应制备 ＭＰＣ，即在含有硼氢化钠的 － 首先，金核为惰性物质并且无毒；其次，金纳米粒易 巯基化合物溶液中，ＡｕＣｌ被还原，最终形成 ＭＰＣ。 ４ 于制备，单分散性的ＧＮＰ可以通过步骤简单的反应 用巯基化合物或二硫化合物对 ＭＰＣ进行修饰，使 得到，粒径范围在１～１５０ｎｍ。此外，当以ＧＮＰ作为 ＭＰＣ表面的单层保护分子由一种变成多种，可形成 载体时，治疗物质在体内的释放可以通过内部因素 多元单层修饰的金纳米团簇（ｍｉｘｅｄｍｏｎｏｌａｙｅｒｐｒｏ 的刺激〔如谷胱甘肽（ＧＳＨ）〕或ｐＨ的改变，以及外 ｔｅｃｔｅｄｃｌｕｓｔｅｒｓ，ＭＭＰＣ）。配体交换法是制备 ＭＭＰＣ 部因素的刺激（如光照）来实现。因此，以ＧＮＰ作为 较为常用的方法，其原理是用其他巯基化合物取代 药物载体时，控释药物既能通过生物学控制的方式 ＭＰＣ表面原来的配体分子，用不同的巯基化合物同 进行，也能通过改变外部环境从时间和空间上加以 时或分步取代，即可得到ＭＭＰＣ（图１）。 图１　Ｓｃｈｉｆｆｒｉｎ反应制备ＭＰＣ及配体交换法制备ＭＭＰＣ ２　递送药物 将药物在靶位有效释放是进行治疗的先决条 　 收稿日期：２００８０７０３ 件，对疾病的治疗具有重大意义。以ＭＰＣ或ＭＭＰＣ 　 作者简介：李　欣，女，助理研究员，研究方向：药物新剂型与新 技术， 作为载体，可将药物传递至靶位后发挥缓