15徐秀华抗菌的合理与优化.ppt

抗菌药物合理-优化应用（2012） 中南大学湘雅医院 徐秀华 第一部分 各类抗菌药物简介 表 临床常用青霉素类药物的抗菌活性 表 耐酶青霉素类药物间比较 表 哌拉西林与替卡西林的比较 各代头孢菌素抗菌活性比较 头孢菌素的分代及其抗菌活性比较 其他B-内酰胺类药物 单环类：氨曲南 头霉类：头孢西丁、头孢美坐、头孢米诺 酶抑制剂：舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸 碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南、厄他培南 第三代头孢菌素比较 头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（cefodizime）类似头孢三嗪，但具有促进人体免疫功能作用。头孢匹胺（cefpiramide）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。 表 头孢西丁与头孢美唑的比较 单环菌素类（单环β-内酰胺类） 氨曲南（Aztreonan, Azactam）抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌属、产气杆菌、赫夫尼亚及普罗威登菌等）有很强的抗菌活性。与其它抗生素比较，对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似，对多种β-内酰胺酶稳定。由于化学结构不同与其他β-内酰胺类抗生素无交叉过敏反应。近年发现其对金属酶亲和力低。 舒巴坦近年观奌 1.对不动杆菌有抗菌活性 2.对青霉素结合蛋白2a有亲和力,对MRSA可有一定疗效 3.可抑制外排泵 4.可能有后效作用 几种强有力广谱抗菌药物的比较 各种酶抑制剂复方制剂的比较 碳青霉烯类药物比较 厄他培南 1.对铜绿、不动等非发酵菌疗不佳。 2.用于治疗除以上菌以外所致的严重感染及多重耐药菌感染。如腹腔感染. 3.美国25家医院2000-2009年使用此药未增加碳青类耐药性,相反,可增加铜绿菌对亚胺培南、左氧、头孢吡肟、哌拉西林-他唑巴坦的敏感性。 喹诺酮类 目前主要用： 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 莫西沙星 吉米沙星 喹诺酮类药物作用特点 抗菌谱广：除对G—杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。 体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。 多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。 血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药1～2次，使用方便。 用药注意事项 不宜用于孕妇、哺乳期妇女。 不宜常规用于16岁以下小儿各种感染。 不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。 避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。 不宜与阿的平和H2受体阻滞剂同用。 不宜与制酸剂同用。 喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较 大环内酯类药物 本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点： ①口服吸收完全，不受胃酸影响； ②血药及组织浓度增高； ③半衰期长； ④主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强； ⑤副作用小。 新大环内酯类药物比较 氨基苷类药物的毒性比较 糖肽类抗生素 万古霉素、去甲万古霉素 本品为快速杀菌剂，对各类革兰阳性菌包括耐药金葡菌和肠球菌，具有强大的抗菌活性，对MRSA、PRP也有效。但对革兰阴性菌大多耐药。体内分布广，脑膜有炎症时可透过血脑屏障。本品有一定耳毒性和肾毒性，静滴过快时可引起上半身潮红，血压下降等(红人综合症)。 替考拉宁 新的糖肽类抗生素。对葡萄球菌(包括产酶菌和MRSA、PRP)。链球菌崐属、肠球菌群和难辨梭状芽胞杆菌、产气荚膜杆菌、丙酸杆菌等革兰阳性需氧菌和厌氧菌均有抗菌活性，比万古霉素强数倍，对部VRE有效。血高峰浓度达34.4mg/L(4mg/kg时)，血半衰期50小时，超过血浓度的脏器有肝、胰、心脏、骨骼、扁桃体，进CFS中不多，主要从肾排泄。有肝、肾、神经系统不良反应，不良反应比万古霉素小。 磷霉素 化学合成的广谱抗生素，为一种杀菌剂，对金葡萄、大肠杆菌、沙雷氏菌、铜绿杆菌所致的各种感染均有一定疗效，本品与其他抗生素之间无交叉过敏性和耐药性，毒性极低。 磷霉素分子量小，易吸收，可通过主动转运，在菌体内形成高浓度，血清蛋白结合率低，抗原性小，对MRSA的PBP2a等青霉素结合蛋白亲和力强，并能与多重耐药性铜绿(MRSA)作用，使其外膜出现破迹，便于进攻，故磷霉素与多种抗菌药有很好的协同作用。