替米沙坦对UUO小鼠肾脏HIF-1α表达的影响及其与巨噬细胞的关系 Effect of teimisartan on the expression of HIF-1α in mouse kidneys of unilateral ureter obstruction and its relationship to local macrophage infiltration.pdf

替米沙坦对UUO小鼠肾脏HIF-1α表达的 影响及其与巨噬细胞的关系 廖盼丽 唐小铁1 曾 锐 裴广畅 周 璇 常晓燕 张 颖 刘晓城 徐 钢 华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科，武汉430030;1武汉科技大学附属普仁医院肾内科 [摘要] 目的 研究单侧输尿管结扎小鼠肾脏缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-induciblefactor-1alpha，HIF-1α)的表达及替 米沙坦对其表达的影响和机制。方法 采用单侧输尿管结扎(UUO)建立肾间质纤维化小鼠模型。30只雄性CD1小鼠随机 分为假手术组(0d)、单侧输尿管结扎7天组(7d)及14天组(14d)、单侧输尿管结扎7天及14天并替米沙坦(10mg·kg-1·d-1) 治疗组(7dT、14dT)。MASSON染色观察肾脏病理改变；免疫组织化学检测各组α平滑肌动蛋白(α-SMA)、HIF-1α、巨噬细胞 (F4/80)在肾脏组织中的表达及分布、连续切片检测HIF-1α与F4/80的共定位；Western-blot检测α-SMA、HIF-1α的变化。 结果 随时间进展，输尿管结扎小鼠(7d、14d)肾脏病理改变逐渐加重，α-SMA、HIF-1α、F4/80表达均增加，与假手术组相比有 统计学意义(P＜0.05)；HIF-1α主要分布于肾间质细胞中，HIF-1α与F4/80存在明显的共定位现象；给予替米沙坦治疗后，它 们的表达均下降 （均P＜0.05）。结论 替米沙坦可抑制巨噬细胞的浸润，降低UUO小鼠HIF-1α的表达，减轻UUO小鼠肾 脏纤维化。 UUO； 替米沙坦； 缺氧诱导因子-1α;巨噬细胞 R322.61 A 10.3870/zgzzhx.2012.03.003 EffectofteimisartanontheexpressionofHIF-1α inmousekidneysofunilateralureter obstructionanditsrelationshiptolocalmacrophageinfiltration. LiaoPanliTangXiaotieZengRuiPeiGuangchang ZhouXuanChangXiaoyanZhangYing,XuGang 2012-02-10 2012-04-01 [基金项目]国家自然科学基金资助;国家青年科 学基金资助 [作者简介]廖盼丽，女 （1984年），汉族，硕士。 万方数据 要位于肾小管和肾间质：术后7dUUO组肾小管明显 万方数据 在UUO模型中，炎症细胞以巨噬细胞浸润为 万方数据 细胞中，7d组、14d组与0d组相比HIF-lα和F4/ 万方数据 ReceptorBlockerValsartanSuppressesReactiveOxy genSpeciesGenerationinLeukocytes,NuclearFactor kappaB,inMononuclearCellsofNormalSubjects: EvidenceofanAntiinflammatoryAction.JClinEndo crinolMetab,2003,88(9):4496-4501