小儿支气管炎颗粒的动物急性毒性实验的研究.pdfVIP

药学科研 第2l屈伞囝儿科药学学术会议 小儿支气管炎颗粒的动物急性毒性实验研究 赵孝林吴学新牟青慧(山东省济南市儿童医院，山东济南250022) 本文为基金项Iil：山东省济南市2004年科技发展计划项I!I(编号：047010) 小儿支气管炎颗粒是由麻黄、白花蛇舌草、杏仁、石膏、黄琴等多味中药经提取、制备而成的复方颗 粒剂，具有清泄肺热、J}：咳化痰的功效，临床以其合剂或汤剂治疗小儿支气管炎、肺炎等因风热或痰热引 起的咳嗽。本文主要对其急性毒性方面进行了实验研究，为临床安全用药提供了理论依据。 1 实验材料 1．1药物 小儿支气管炎颗粒，棕色颗粒剂，含量：l-2889生药／g，由济南市儿童医院提供，批号：041110。 1．2动物 1．2．1昆明种小鼠，雌雄兼用。 1．2．2来源：山东鲁抗医药股份有限公司动物中心提供，生产许可证号：SCXK 1．2．3体重：20．O±1．09。 秒，气流：≥28次／时。 1．2．5笼具：苏州新区枫桥净化设备厂生产，合格证号：SCXK(苏)2002—0034。 1．2．6饲料：山东省实验动物中心提供，合格证号：鲁动饲字200001001。 2实验方法Ⅲ 2．1颗粒的制备 取组方中药材的规定量，用水浸润O．5小时，先将石膏加水煎煮30分钟后，与其余九味药加5-8倍 水共同煎煮两次，每次l小时，合并煎液，滤过，静置24小时，再滤过，得滤液，把滤液减压浓缩至相 混匀，制粒，低温干燥，灭菌、定量分装丁灭菌袋中，密封，即得。批号为：0411lO。 2．2颗粒的质量检查 按《中国药典》2000版规定，检查：结果其粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度等均符合规 定；按照高效液相色谱法测得本品中含盐酸麻黄碱含量为0．081mg／g，不少于0．06mg／g，结果符合规定。 2．3急性毒性预试验 现死亡。此浓度为小鼠灌胃器可抽吸的最高浓度。冈所给药物以达最人浓度和最人给药体积，受d,JL支气 管炎颗粒药物浓度和给药体积的限制，无法测出该药口服给药的LD50。 442 第2l届全国儿科药学学术会议 药学科研 2．4急性毒性正式试验 观察14日内动物所出现的毒性反应及死亡情况。受小儿支气管炎颗粒药物浓度和给药体积的限制，无法 测出该药口服给药的LD50。 2．5药效学研究Ⅲ 前期的药效学研究表明：小儿支气管炎颗粒经体外抑菌试验显示对引起呼吸道感染的细菌有明显的抑 制或杀灭作用，对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，对小鼠氨水引咳有明显延长引咳潜伏期并 明显减少咳嗽次数的作用，对小鼠气管酚红排泌有明显的促进作用。 3结果 性反应，小鼠体重增长良好(见表1)，也无动物死亡现象。 表1 小儿支气管炎颗粒灌胃给药对小鼠存活和体重的影响 剂量 给药前动物数 给药后14日存 给药前体重 给药后7日体重 给药后14日体重 (g／kg) (只) 活动物数(只) (g，X±SD) (g，X-I-SD)(g．X±SD) 64．49／kg 20 20 20．2±0．6 27．9±3．0 32．O±1．6 4结论 本试验灌胃给药,J,JL支气管炎颗粒64．49生药／kg，试验所用剂量为本制剂最人给药臂，连续观察“ 日，动物均未出现明显毒性反应，也无动物死亡现象，提示,J,Jh支气管炎颗粒在该试验所用剂量范围内毒 性不大。 5讨论 小儿支气管炎颗粒按《中国药典》2000版规定检查其粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度等 均符合规定，盐酸麻黄碱含量符合规定。其制剂合格；经药效学研究表明具有抗炎、抑菌、止咳化痰作用。 本文经动物实验表明，给小鼠灌胃最大药物浓度下的最大剂量的小儿支气管炎颗粒溶液未出现明显的毒性 反应，无动物死亡现象，提示临床在治疗用量正常范围内不会产生毒性反应，本制剂安全性高。 参考文献： 1．中华人民共和国卫生部药政局主编，新药(西药)临床前研究指导原则汇编，1993：198-199． 2．吴学新，