1苄基4哌啶酮的合成研究.pdfVIP

化 学 世 界 1一苄基一4一哌啶酮的合成研究 蒋忠 良， 王书玉， 段 辉 (同济大学化学系，上海 200092) 摘 要：以苄胺和丙烯酸 甲酯为原料，依次经过加成、狄克曼缩合及水解脱羧反应 ，简捷、高效地合 成 了1一苄基一4一哌啶酮。分别对原料配比、合成过程等方面进行 了改进 ，同现有文献相 比，不仅总产 率 由原来的 65 提高到 75．395／，而且还简化 了合成工艺，节省 了原料和成本，更适合于大规模 生 产。元素分析、红外光谱 、核磁氢谱分析结果表明，产物具有很高的纯度。 关键词 ：1一苄基一4一哌啶酮；哌啶衍生物；Dieckmann缩合；合成改进 中图分类号：TQ46；O643 文献标识码：A 文章编号：0367—6358(2004)09—0484—03 StudyontheSynthesisof1一Benzyl一4一piperidone JIANG Zhong—liang， WANG Shu—yu， DUAN Hui (Departmento{Chemistry，Ton引l【’niversity，Shanghai200092，China Abstract：1-Benzyl一4一piperidonewassynthesized withbenzylamineandmethylacrylateasraw materials viaaseriesof1，4-addition，Dieckmanncondensationandhydrolysisdecarhoxylafionreactions．Thepro— portion0fmaterialsandthesyntheticconditionwereoptimized．Thetotalyieldwasincreasedfrom 6596／to 75．3 ．Theproductwascharacterizedbyelementalanalysis，IR and H NMR． Keywords：1-benzyl一4一piperidone；piperidinederivatives；Dieckmanncondensation；improvementonsyn— thess 哌啶衍生物在医药领域具有重要的研究价值， 步反应得到终产物。在文献报道的各步反应中，有的 它广泛用于镇痛、抗精神病、抗肿瘤等药物的合成， 仅加成 反应就 需 4～5d时间，加成收率仅为 特别是在某些神经系统疾病的临床治疗中占据不可 84 一；有的在环合反应中需要加入较昂贵的氢化 替代的地位。因此 ，对于该类化合物的研究，成为药 钠作为缩合剂 ，不仅成本高 ，实际生产也不安全。 物合成领域研究的热点 。。。。。上述药物的合成往往 文献方法中存在的这些诸如反应时间过长 ，反应收 需要用到具有较高活性 ，且能够结合其他具有药学 率低 ，反应物之 间的配比不尽合理 、操作繁琐等不 功能基团的化合物作为中间体。1一苄基一4一哌啶酮因 足，限制了其在制药行业的推广使用。本文针对 1一 其苄基可以氢解脱去，并能够通过烃化、酰化等反应 苄基一4一哌啶酮的合成现状 中存在的缺点与不足，对 结合不同的基团，它 的4位上的羰基也是重要的反 反应物之间的配比、反应温度、缩合剂的选择等方面 应活性点 ，可发生加成、还原等反应，所 以，1一苄基一 进行了较大的改进 ，使合成总收率由文献的65 提 4一哌啶酮经常用于该类药物的合成。 高到 75．3 ，简化了反应过程 ，减少了对环境的污 虽然 1一苄基一4一哌啶酮是一种重要的医药中间 染，对于实际生产具有重要参考价值。 体，但关于其合成的报道却不多 一 ，主要是以苄胺 合成路线 ： 和丙烯酸 甲酯为原料 ，经加成、环合、成盐、水解等多 收稿 日期 ：2003—12一O1；修 回 日期 ：2003—12一O4 作者简介：蒋忠 良(1