1，2二（溴甲基）4氟苯的合成路线研究.pdfVIP

128 化 学 试 剂 2009年2月 化学试剂，2009，31(2)，128～130 1，2二 (溴 甲基)一4氟苯的合成路线研究 王美艳 ，刘林学 ，陈宝绒。，郭治安 ¨ (1．西北大学 化学系，陕西 西安 710069；2．陕西省化学研究所，陕西 西安 710069) 摘要：以3，4-二 甲基苯胺为原料 ，经重氮化和溴代合成标题化合物。溴代反应 以液溴为溴化剂，操作简便 、收率较高。考 察了原料配 比、反应时间和温度对反应 的影响，优化 出一条较为理想的工艺条件 。所得产品结构通过 GC—MS、1HNMR进 行 了表征。 关键词 ：3，4-二 甲基苯胺 ；合成 ；溴代 ；l，2一二 (溴甲基)_4_氟苯 中图分类号：0625．22 文献标识码 ：A 文章编号：O258—3283(2009)020128．03 帕金森病 (Parkinsondisease，PD)是 中老年人 氯化碳 (分析纯)；液溴(工业品)。 常见的中枢神经系统 (CNS)退行性疾病 ，目前呈 1．2 氟硼酸重氮盐的合成 逐年增长趋 势l1J。近年来 ，国内帕金森病药物治 在装有机械搅拌 ，温度计和恒压滴液漏 斗的 疗方面的研究非常活跃 ，目前所开发 的盐酸氟哌 250mL四口圆底烧瓶 中加入 45mL(0．52mo1)浓 咪唑 (Fipamezole)是治疗 帕金森病 的主要药物。 盐酸 (36％)，在强搅拌下分批加入 12．1g(0．1 而医药领域合成这种药物的原料 昂贵 ，不利于工 mo1)3，4二甲基苯胺使其溶解 。在 0～5℃下，缓 业化生产Ⅲ2I3J。1，2-二 (溴 甲基)_4．氟苯是治疗 帕 慢滴加 7．6g(0．i1mo1)亚硝酸钠的水溶液溶液。 金森病的重要有机中问体 ，决定着盐酸 Fipamezole 滴加完 ，将反应液继续冷至0℃后 ，转移入 250mL 的成本和产率 ，可见简化 1，2-二 (溴 甲基)一4．氟苯 烧杯中，搅拌下快速加入 0oC的20mL(0．12oto1) 的合成步骤、提高收率、降低其成本 ，是生产治疗 40％氟硼酸，氟硼酸重氮盐结晶立即析 出，抽滤。 帕金森疾病药物的关键。本文研究的合成 1，2-二 依次用冷 乙醇，冷乙醚冲洗数次，风干 ，得氟硼酸 (溴 甲基)．4．氟苯的原料易得 、工艺简单、反应条 重氮盐 19．9g，收率 90．53％。 件温和、成本低 ，适合工业化生产。制备苄溴常用 1．3 1，2一二 甲基．4一氟苯的合成 的溴化剂是 以 NBSE引、CBrC1[引、CuBr2_6¨、Br一／ 将上述产 品加入装有 回流冷凝 管的 250mL Br2[’J和 NaBrO ／NaHSO_8j等在加热或光照条件下 单 口烧瓶 中，再在 回流冷凝管上接蒸馏装置收集 进行 。这些方法存在反应收率低 、操作繁琐或原 少量的由分解 冒出的烟带 出的 1，2-二 甲基_4．氟 材料 昂贵等缺点，不利于工业化生产。本文以液 苯 。用水浴加热并使氟硼酸重氮盐分解，当有烟 溴作溴化剂_9J，克服了上述方法 的缺点而且液溴 雾 冒出时，立即撤掉加热装置 ，待反应趋于平稳后 在反应后易于除去。合成路线如下所示。 继续用水浴加热，直至无烟雾 冒出为止。分解完 r『 cH‘NaNO 丫cH3HBF4 cH3 后 ，将上述装置改为蒸馏装置 ，收集 1