2012年临床执业医师考试之十二指肠溃疡的疾病病因.pdfVIP

新阳光教育执业医师考试 2012 2012 临床执业医师考试之十二指肠溃疡的疾病病因 二指肠溃疡的致病因素比较复杂，在过去20余年的时间里，十二指肠溃疡被认为是一 种多因素所致的疾病。或多种有害对黏膜的破坏超过其抵御损伤和修复的能力。直到近期， 十二指肠溃疡仍被认为是一种终生疾病。不过近来这种认为多种生物和环境因素仅对易感者 发生有害作用的看法已逐渐被以下认识所取代。 1. 1. 11..遗传基因 遗传因素对本病的易感性起到较重要的作用，其主要依据是：①患者家族的高发病率； ②遗传基因标志（血型及血型分泌物质、HLA 抗原、高胃蛋白酶原）的相关性。十二指肠 溃疡患者的同胞中十二指肠溃疡发病率比一般人群高2.6 倍；更值得注意的是十二指肠溃疡 在单合子双胎同胞发病的一致性为50%，在双合子双胎同胞发病的一致性也增高。 （1）十二指肠溃疡与血型的关系：1953年Aird等发现O 型血者发生十二指肠溃疡的 可能比其他血型者高35%左右；O型血者在十二指肠溃疡患者中占56.5%，在对照人群中占 45.8%，并且溃疡伴出血、穿孔合并症者也以O 型血者较多见。据我国对十二指肠溃疡病例 统计，O型血者也显著高于对照组，与国外报道的基本相符。血型物质ABH 分泌于唾液及 胃液中，据国外资料记载，无血型物质分泌者患十二指肠溃疡的危险性比有血型物质分泌者 高1.5 倍。 （2）消化性溃疡与HLA 抗原的关系：HLA 是一种复杂的遗传多态性系统，基因位点 在第6对染色体的短臂上。至今已发现多种疾病与某些HLA 抗原有相关性。国外资料中已 报道HLA-B5、HLA-B12及HLA-BW35 与十二指肠溃疡呈相关性，但有的文献中的结果为 无相关性。 （3）十二指肠溃疡与某些遗传综合征：有人发现某些罕见的遗传综合征如多发性内分 泌腺瘤Ⅰ型（胰岛细胞分泌胃泌素腺瘤、甲状旁腺腺瘤、垂体前叶腺瘤、系统性肥大细胞增 多症及其他罕见综合征），与十二指肠溃疡相关。特别是系统性肥大细胞增多症是一种常染 色体显性遗传疾病，患者中约40%同时罹患十二指肠溃疡。十二指肠溃疡虽然与血型、血 型分泌物质、HIL-A 抗原相关，但非强相关，其他资料的家系调查结果不能证实本病的遗传 新阳光教育执业医师考试 新阳光教育执业医师考试 是按照简单的孟德尔定律支配的方式。有鉴于此，目前较普遍的假说是十二指肠溃疡是一组 由多种基因遗传即遗传的异质性（genetic heterogeneity）的疾病，在这种遗传素质的基础上， 可能有非遗传的或外界因素参加导致发病。 2. 2. 22..胃酸分泌过多 十二指肠溃疡发病机制并不是单一明确的过程，而是复合、相互作用的因素形成；由 于损害因素和防御间的平衡失常造成的。 （1）胃酸分泌过多：十二指肠溃疡的发病机制中，胃酸分泌过程起重要作用。早在1910 年Schwartz 提出“无酸就无溃疡”的观点至今仍是正确的，十二指肠溃疡不发生于胃酸分泌 很低，最大胃酸分泌（MAO）＜10mmol/h 的患者。虽然正常人和十二指肠溃疡患者的最大 胃酸分泌能力是相互重叠的，但十二指肠溃疡患者作为整体能分泌更大量的胃酸（平均泌酸 为20mmol/h），尤其是进餐刺激反应的胃酸分泌。胃酸分泌量的大小是和胃壁细胞总体 （parietal cell mass，PCM）的多少平行的，十二指肠溃疡患者平均有1.8 亿个壁细胞，约为 正常人的2倍。十二指肠溃疡患者除了壁细胞数量的增多外，其壁细胞对胃泌素、组织胺、 迷走神经胆碱能途径的刺激敏感性加强。胃酸分泌因而增高，是十二指肠溃疡发生的重要因 素。 （2）进食对胃酸分泌的影响：食物也可以刺激胃酸分泌，约60%的十二指肠溃疡病人 对食物的刺激较敏感。不仅餐后，即使在饭间酸分泌水平也高而且持续时间长。用pH 监测 法也可以证实此种现象。对实物的种类反应也不尽相同，蛋白质含量高的食物，刺激强，脂 肪含量高的食物则反应弱。 3. 3. 33..十二指肠黏膜防御机制减弱 十二指肠通过特异性pH 敏感的受体、酸化反应，反馈性延缓胃的排空，保持十二指肠 内pH 接近中性，且十二指肠黏膜能吸收腔内氢离子和不受胆盐的损伤。十二指肠溃疡患者 中，这种反馈延缓胃排空和抑制胃酸的作用减弱，而胃排空加速，使十二指肠