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维普资讯 第22卷 第 1期 应 用 化 学 Vo1．22 NO．1 2005年 1月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Jan．2005 2。氟中氮茚衍生物的合成及表征 方 向 吴正翠 王绍武 吴永明 (安徽师范大学化学与材料科学学院 芜湖 241000) (上海有机化学研究所 上海) 摘 要 2，2一二氟乙烯基对甲苯磺酸酯(2)与吡啶和异喹啉的叶立德(3)在DMF溶剂中，以K2CO，与Et，N作 为混合碱，7O℃条件下通过 1，3一偶极反应24h，以50％～70％的产率合成得到2位单氟环加成产物，2．氟中 氮茚及2．氟苯并中氮茚衍生物4。通过红外光谱、核磁共振氢谱、氟谱、质谱和元素分析测试对该系列化合物 进行了结构确认 ，并探讨了反应机理。 关键词 偶极反应，二氟乙烯基对甲苯磺酸酯，氟中氮茚，反应机理 中图分类号：0626 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2005)01-0075-04 中氮茚(Indolizine，I)是吲哚(Indole)的异构体，是一类重要的杂环化合物…。近年来发现以中氮 茚为母核的化合物对精神疾病、消炎、止痛、低血糖及成人呼吸道疾病等都有一定的疗效。由于氟原子 有高电负性、小原子半径、低极化性等性质，有机分子中引入含氟基团，可以增加其亲酯性 ，促进其在生 物体内的吸收和传输，使众多的有机氟化合物作为药物和农药获得广泛应用 J。 向有机分子中引入氟原子有直接氟化法和含氟砌块法。后者先制备含氟中间体，将其作为含氟砌 块 (buildingblock)，再利用含氟砌块上原有官能团选择性地与其它分子结合从而合成特定结构的化合 物。由于含氟砌块法不涉及新 c—F键的形成，因而具有选择性好、反应温和、产率较高等优点。 1，3一偶极环加成反应是构建五元环的最重要的方法之一-3J，Banks等 报道了利用吡啶叶立德与 各种含氟烯烃、全氟炔烃及三氟乙氰的1，3一偶极加成反应合成了单氟或三氟甲基杂环化合物。张学春 等 I9利用吡啶叶立德与 2，2一二氢多氟烷基羧酸乙酯合成 了含多氟烷基的中氮茚类衍生物。吴凯 等 ¨”利用吡啶叶立德与 HCFC一133a、HCFC一134a合成了单氟中氮茚，但是 HCFC一133a和HCFC．134a 常温下是气体(沸点6oC和一27℃)，不便于后续反应操作。本文从价廉易得的三氟乙醇出发，通过下 面合成路线(Scheme1)，首先合成了沸点较高的含氟砌块2，2一二氟乙烯基对甲苯磺酸酯 (2)，再与吡啶 或异喹啉的溴盐 (3)在温和的反应条件下(Scheme2)，以中等产率合成了2一氟中氮茚衍生物(4)¨引。 cG3cH2oH TosClCF 11BULL／一78 cG3cH2oH 3CH2 2)NH4C1 CF^一CHOTos 1 Scheme1 Syntheticrouteforcompound2 R，＼ Br‘+cF，。一cHoT。。K2CO3／Et3N F DMF／7O℃ ＼ O R O 3a～3d