在健康人中由类固醇治疗、限制体力活动及高热量饮食诱发的糖耐量减退与胰岛素抵抗可降低肠促胰素的作用.pdf

·JCEM选译· 在健康人中由类固醇治疗、限制体力活动及高热量饮食诱发 的糖耐量减退与胰岛素抵抗可降低肠促胰素的作用 Endocrinol JClin Metab，2010，95：3309—3317 译者：黄洪 审校者：田成功 (每日至少休息8h，不进行剧烈运动)，每天摄人热量为推荐量 肠促胰索(incretin)，包括胰升糖素样肽1(GLP-1)和葡萄 糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)，是在进食后释放的肠道激素。 这两种激素都有强烈的葡萄糖依赖性促胰岛素作用，从进餐开 龙的剂量与慢性阻塞性肺疾病患者症状加重时的用鼍相同。 始即能增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌。口服筒萄糖后的这种 在这一剂量下，最大的不良反应是高血糖。为确保受试者坚持 胰岛素分泌增加称为肠促胰素作用。2型糖尿病患者的肠促胰 摄入推荐热量，由营养师给予饮食指导。OGIT和IIGI之间间 素作用显著减退。导致这～病理生理特征的原因仍然不明。 隔48h。两次试验前受试者皆须禁食过夜(10h，包括饮水与 我们曾报道肠促胰素作用减退也见于继发于慢性胰腺炎的糖 吸烟)，然后于卧位进行试验。 尿病患者，提示其为糖代谢失调的结果。此外，我们近年的研 OGTY当日，于肘静脉插管。整个试验期间用保暖垫包裹 究显示肠促胰素缺乏是一个可逆的过程。妊娠糖尿病患者在 插管侧前臂，以便收集动脉化血样。受试者在5rain内(0～5 妊娠后期肠促胰素作用减弱，餐后GLP．1水平下降。但在分娩min)饮完759葡萄糖／300 及糖耐量恢复正常后，两者均恢复正常。H埘berg等人也发现，50、60、75、90、120、150、180和240rain取血，分别注入含EDTA 2型糖尿病患者经胰岛素强化治疗使血糖接近正常4周后，B 与抑肽酶以及含二肽基肽酶4抑制剂的预冷试管中，用于测定 细胞对GLP·l和GIP的反应明显改善。但目前有关糖尿病患血浆胰升糖素、GLP—l和GIP。测定胰岛素与C肽的血样则收 者中肠促胰素作用下降的因果关系的研究均未涉及其根本问 集于含肝素的预冷试管中。取血前后所有试管均置于冰浴中， 并在25rain内离心(20min，4。C，I 题：即在完全健康的个体中诱发糖代谢失衡是否会引起肠促胰 500xg)。用于测定胰升糖 素缺乏。为此，我们在没有2型糖尿病风险的完全健康的男性 素、GLP—l和GIP的血浆保存于一20℃，测定胰岛素与C肽的血 青年中，通过服用强的松龙、限制体力活动及高热黄饮食诱发 浆保存于一80℃．直至分析。床边测定血糖时，0．2ml血样收集 rain)。 胰岛素抵抗与糖耐量减退，并在此前此后测定肠促胰素作用。 于氟化管中，立即离心(室温，7400xg，2 在IIGI试验当日，双侧肘静脉均插管，一侧用于抽取动脉 对象和方法 化血样，另一侧用于输注葡萄糖：输入20％葡萄糖，调节输液 一、对象 速度，以模拟OGTI中的相应血糖变化。按OGTY的时间点取 共有10名无糖尿病家族史的健康男性白人青年参加本研 血，但增加抽血次数以测定血糖。调节葡萄糖输注速度。 I=I服葡萄糖耐量试验(OGIT)显 究。入组后2周内进行的759 h血糖7．8 的干预期，在期末最后3天，重复上述两项试验。经干预后，所 示所有受试者的糖耐量均正常[2 mmoVL]。除1 人谷氨酸脱羧酶-65自身抗体增高外(37IU／L，正常值25有受试者均出现糖耐量减退或糖尿病，而在研究结束后3周，