3-(CH2)nCO2C2H5-1,5-苯并硫氮杂(草)的合成、晶体结构及抑真菌活性.pdf

V01．34 高等学校化学学报 No．3 2013年3月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 579～589 3-(CH2)以C02C2H5-1，5-苯并硫氮杂革的 合成、晶体结构及抑真菌活性 邱召来1，李文红2，朱海菲1，刘倩1，李媛1 (1．河北师范大学化学与材料科学学院，石家庄050024； 2．河北工业职业技术学院环境与化学工程系，石家庄050091) 摘要为了寻找具有更高抗真菌活性的杂革类化合物并对高活性的杂革衍生物A进行构效关系研究，设计 红外光谱及元素分析等确证；并采用x射线单晶衍射技术测定了目标化合物的立体结构，发现其分子中的 七元杂环是扭曲的船式构象．实验还考察了合成化合物的抑真菌活性，结果表明，当乙氧羰基烷基 [(CH：)。CO：C：H，]在七元杂环的3位时杂革的活性降低；将LewisCeCI，·7H：O-NaI用于催化含硫化合物与 Ot，届．不饱和酮的迈克尔加成反应，发现该催化剂能有效促进高位阻a，卢．不饱和酮与邻氨基苯硫酚的迈克尔 加成；同时研究了中间体5的分子内缩合反应，发现TiCl。是合成Schiff碱非常有效的促进剂． 关键词1，5-苯并硫氮杂革；抑真菌活性；CeCl3·7H20-NaI；迈克尔加成；Schiff碱 中图分类号0626 文献标志码A 苯并硫氮杂革是一类重要的活性物质，在新药研发中受到广泛关注．此类化合物具有扩张血管、 抑制心率失常u。』、抑制溃疡H，51及杀菌∞’刊等多种生物活性．近年来，本课题组围绕抗菌活性，设计 (Scheme1)对新生隐球菌的杀菌活性远超过抗真菌药物氟康唑，而且毒性较小，具有进一步研究价 值．初步构效关系研究显示，硫氮杂革A的c2位乙酯基可能是此类化合物抗真菌的关键结构之一． 为了考察酯基的位置对乙酯基取代杂革生物活性的影响，本课题组旧1合成并研究了一系列乙酯基位于 C3位的杂革衍生物B(Scheme1)．作为构效关系研究的继续，将进一步研究C3位乙酯基与七元杂环 的距离对杂革抑真菌活性的影响．为此，本文设计合成了38个新型杂革衍生物6和7，考察了其对白 色念珠菌和新生隐球菌的抑菌活性．合成目标化合物的关键反应之一是邻氨基苯硫酚与a，届一不饱和化 合物4的迈克尔加成反应．迈克尔加成是形成碳碳键、碳氧键、碳氮键以及碳硫键的重要方法，在有 机合成中应用非常广泛，已成为一种相对成熟的合成方法．然而，文献报道的迈克尔加成反应的底物 几乎都是结构简单、位阻较小的a，／3一不饱和化合物，特别是在Ot位上几乎没有取代基，即使有也仅限 于cH，(空间位阻小)一’101或CO：R和COCH，(吸电子基，能活化a，JB一不饱和化合物)¨L12J．合成目标 3|， 此化合物4在常用的酸性催化剂，如醋酸、对甲基苯磺酸以及文献报道的特效催化剂(HCl0。／SiO：u 瓯S≮．PhR…一 A B B Scheme1 Structuresofester-substituted 1，5-benzothiazepines 收稿日期：20124)8-24． 基金项目：国家自然科学基金(批准号和河北省教育厅青年基金(批准号：Q2012001)资助 联系人简介：李媛，女，教授，主要从事有机合成研究．E-mail：liyuanhbsd@163．corn 万方数据 高等学校化学学报 3等)或碱性催化剂的作用下，均不能与邻氨基苯硫酚发生迈克尔加成反 HBF。／Si