4-苯基丁酸对糖尿病肾病大鼠的作用.pdf

·358· ·基础研究· 4．苯基丁酸对糖尿病肾病大鼠的作用 罗志锋 牟娇 齐伟 曾薇 郭艳红 冯兵 I摘要】 目的探讨化学分子伴侣4．苯基丁酸(4-PBA)对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗 作用及其机制。方法54只大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病肾病组(DN)和4．PBA 治疗组(4-PBA)，每组各18只。在治疗第4、8及12周末分别检测各组大鼠肾质量指数(KI)、 24h尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、尿素氮(SUNl、尿丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐 化酶(SOD)活性；观察肾脏病理改变；实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织p47phox mRNA的表达变化；Western印迹检测p47phox和硝基酪氨酸(NT)的蛋白表达变化。结果 h)也 与Nc组大鼠比较，在4、8和12周时，DN大鼠的KI显著增高(P0．05)，UAER(rag／24 显著增高(4．92±O．70比0．26±0．07、5．29±O．83比0．28±O．08、5．54±0．81比0．29±O．04，均P 0．05)。12周时病理显示DN大鼠肾小球系膜细胞增生，系膜基质积聚；而与DN组大鼠比较， h)亦显著降低(4、8和12周分别为 4．PBA治疗组大鼠Kl显著降低(P0。05)，UAER(rag／24 3，71±0．37、3．47±0，36和3．28±0．40，P0．05)。4．PBA能显著减轻肾脏的病理变化。在4、8和 mRNA表达分别升高了154．72％、148．60％ 12周，与NC组大鼠比较，DN大鼠肾组织p47phox 和91．95％(均P0．05)；p47phox蛋白表达分别升高了118．00％、140．10％和177．82％(均P 0．05)；硝基酪氨酸蛋白表达分别升高了45．29％、59．13％和89．28％(均P0．05)；尿MDA含 量分别增加了2．05倍、2．26倍和2．43倍；尿SOD活性分别下降了64．78％、71．29％和 mRNA和蛋白 79．32％。与DN组比较，在8和12周时，4．PBA治疗组DN大鼠肾组织IM7phox 表达均显著减少(均P0．05)；硝基酪氨酸蛋白表达显著减少(P0．05)，且与NC组差异已 无统计学意义。另外，在4—12周，4．PBA治疗可显著减少DN大鼠尿中MDA含量，增加尿 SOD活性(均P0．05)。结论4．PBA能显著抑制糖尿病大鼠肾脏病理变化，其机制可能 与抑制肾组织氧化应激有关。 【关键词】 糖尿病肾病； 氧化应激；4．苯基丁酸； 内质网应激 Effectof acidondiabetic rats 4-phenyibutyric nephropathyLUO历i母rig,MU肋D，Q， Wei，ZENGWei，GUOYah-hong,FENG of Bing．DepartmentNephrolo毋：，XinqiaoHospital，the 豫砌肘站i研Medical 400037，China Unwemity，Chongqing author：FENG Corresponding Bing,Enuihfxbl2@yahoo．corn．cn To the the effectof 【Abstract】Objectiveinvestigate 4-phenylbutyricacid(4-PBA)on renal ofn如with diabetesanditsmechanism．Methods pathogenesis streptozotocin—induced male ratswere dividedintothree control