5-羟色胺受体2A在大鼠肝移植术后胆管纤维化中的作用.pdf

·555· 主堡墨宣整揎苤查垫!!生!旦筮i!鲞箜!塑鱼堕翌』Q!g塑!!!里!P!!!!!璺!E!!翌!!!!!!!!y!!：!!!堕!：1 5一羟色胺受体2A在大鼠肝移植术后胆管 纤维化中的作用 陈莉萍王雅文 肖漓 樊文梅石炳毅 【摘要】目的探讨5一羟色胺受体2A亚型(5一HT2A)在大鼠肝移植术后胆管纤维化中的作用 及意义。方法建立再动脉化大鼠原位肝移植模型，分以下4组。对照I组和对照Ⅱ组，供肝分别冷 保存1和12h后行原位肝移植术；实验组：在对照Ⅱ组基础上，于术后24h起腹腔注射选择性 5 5-HT2A拮抗剂Ketanserin mg·kg。1·d～，直至术后4周观察期结束；假手术组(大鼠仅行开腹和关 腹操作，不行肝移植)。术后1d、3d、1周、2周和4周，检测胆道酶系血清碱性磷酸酶、谷氨酰转肽 酶、胆红素总量含量以评价胆道功能，采用酶联免疫吸附试验检测肝组织5一HT的含量，以增殖细胞 核抗原免疫组织化学染色评价胆管上皮细胞(BEC)的增殖情况。术后4周采用Masson三色染色法 观察胆管周围胶原纤维的分布；以r平滑肌肌动蛋白(a-SMA)作为门管区成纤维细胞(PF)转化为肌 纤维母细胞(MF)的标志，进行免疫组织化学染色。术后1、2和4周，采用实时荧光定量聚合酶链反 应法检测肝组织内基质金属蛋白酶2(MMP2)和前胶原almRNA的表达。结果与假手术组相比， d少量BEC增殖，各时点肝组织MMP2和前 对照I组仅术后1d胆道酶系及5一HT含量升高，术后3 胶原a1mRNA的表达无显著增加；术后4周门管区未见或仅见少量胶原纤维及MF。与此相反，对 照Ⅱ组和实验组术后1d胆道酶系显著升高，随后下降，术后2周时接近假手术组水平，但术后4周 又显著升高，且对照Ⅱ组显著高于实验组，差异有统计学意义(P0．05)；两组术后各时点5-HT的含 量均显著高于对照I组，峰值出现于术后1d，实验组含量有低于对照Ⅱ组的变化趋势，并在术后4周 时差异有统计学意义(Po．05)。对照Ⅱ组术后3d直至观察期结束可见BEC活跃增殖；术后2周 和4周肝组织MMP2和前胶原almRNA的表达显著增加；术后4周门管区可见大量胶原纤维和 MF。实验组BEC增殖低于对照Ⅱ组，至术后2周和4周时差异有统计学意义(Po．05)；术后2周 和4周时肝组织MMP2和前胶原a1mRNA的表达显著低于对照Ⅱ组，术后4周门管区胶原纤维和 MF较对照Ⅱ组明显减少(PO．05)。结论选择性5-HT2A拮抗剂Ketanserin可延缓冷缺血时间 延长引起的大鼠移植肝胆管纤维化，5-HT2A可能是潜在的肝移植后缺血性胆道疾病的干预靶点。 【关键词】大鼠；肝移植；胆管纤维化；5-羟色胺 Roleof 2A in fibrosisafterliver inratsChen 5-hydroxytrptaminereceptorbiliary transplantation Yawen，XiaoLi，FanWenmei，Shi Liping。，Wang Bingyi．。InstituteofOrganTransplantation， the309th o厂Chinese Liberation 100091，China Hospital People’s A册y，Beijing author：Shi CorrespondingBingyi，E-mail：shibingyi@medmail．corn．c，2 Toevaluatetheroleof 2A [Abstract]Objective 5-hydroxytrptaminereceptor(5-HT2A)in the of fibrosisafterlivertransDlantationinrats．MethodRatswere pathogenesisbiliary randomly dividedintocontrol I andcontrol liverswere for1 or12h)， group