Alport综合征患者肾小球基底膜超微结构改变与层粘连蛋白的异常分布.pdf

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·６３０· ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＥＫＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　Ｖｏｌ．４１　Ｎｏ．６　Ｄｅｃ．２００９ ·论著 · Ａｌｐｏｒｔ综合征患者肾小球基底膜超微结构改变与 层粘连蛋白的异常分布 黄　巍，王　晨，郑　欣，鄂　洁，王素霞，刘　刚△ （北京大学第一医院肾内科，北京大学肾脏病研究所，北京　１０００３４） ［摘　要］目的：观测Ａｌｐｏｒｔ综合征患者肾小球基底膜（ＧＢＭ）超微结构改变与ＧＢＭ上层粘连蛋白 １（ｌａｍｉｎｉｎ １） α α 和 ５（ｌａｍｉｎｉｎ ５）分布的关系。方法：１９９８年１月至２００８年７月在北京大学第一医院经肾活检病理确诊为Ａｌｐｏｒｔ α α 综合征的患者２０例，另外选择６例肾肿瘤切除术后患者的正常肾组织作为对照。在透射电镜下测量ＧＢＭ厚度以 及增厚和撕裂的范围。对肾组织石蜡切片进行ｌａｍｉｎｉｎ １、ｌａｍｉｎｉｎ ５免疫组织化学染色，对其在ＧＢＭ的分布进行 α α 半定量评分：０分为０％，１分为 ２５％，２分为２５％～５０％，３分为５０％～７５％，４分为 ７５％。结果：透射电镜下观 ≤ ≥ 察Ａｌｐｏｒｔ综合征患者的ＧＢＭ均出现不同程度的增厚和撕裂分层。免疫组织化学显示，正常对照组的ｌａｍｉｎｉｎ １主 α 要在肾小球系膜区，ＧＢＭ无显色；ｌａｍｉｎｉｎ ５则沿着ＧＢＭ均匀显色。Ａｌｐｏｒｔ患者的ｌａｍｉｎｉｎ １在肾小球系膜区的分 α α 布低于对照组，主要在ＧＢＭ上显色；ｌａｍｉｎｉｎ ５在ＧＢＭ上的分布低于对照组；ＧＢＭ上ｌａｍｉｎｉｎ １与ｌａｍｉｎｉｎ ５半定 α α α 量评分呈高度负相关（ｒ＝－０．８３，Ｐ＜０００１）。ＧＢＭ增厚及撕裂范围与ｌａｍｉｎｉｎ １的半定量评分均呈正相关（分别 α 为ｒ＝０７６，Ｐ＜０００１；ｒ＝０５６，Ｐ＝００１５），与ｌａｍｉｎｉｎ ５的半定量评分均呈负相关（分别为ｒ＝－０５９，Ｐ＝ α ００１０；ｒ＝－０５３，Ｐ＝００２５）。结论：Ａｌｐｏｒｔ综合征患者ＧＢＭ中异常分布的ｌａｍｉｎｉｎ １和ｌａｍｉｎｉｎ ５与ＧＢＭ增厚 α α 和撕裂的超微病理改变有关。 ［关键词］肾炎，遗传性；肾小球基底膜；层粘连蛋白 ［中图分类号］Ｒ６９２３　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１６７１１６７Ｘ（２００９）０６０６３００５ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１１６７Ｘ．２００９．０６．００４ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅａｎｄ ａｂｎｏｒｍａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｌａｍｉｎｉｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｌｐｏｒｔ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ △ ＨＵＡＮＧＷｅｉ，ＷＡＮＧＣｈｅｎ，ＺＨＥＮＧＸｉｎ，ＡＯＪｉｅ，ＷＡＮＧＳｕｘｉａ，ＬＩＵＧａｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇ