DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2#39;-脱氧胞苷的抗胃肠道肿瘤机制研究.pdf

基础研究 中国生化药物杂志2015年第2期总第35卷 7-脱氧胞苷的 DNA甲基转移酶抑制剂5．氮杂-2 抗胃肠道肿瘤机制研究 李伟1，施明亮2，毕京鹏1，周春林3，陆楠4 (1．菜芜市人民医院普外科，山东莱芜271199；2．莱芜市人民医院肿瘤科，山东莱芜271199； 3．北京协和医学院临床内科，北京100000；4．山东大学临床医学系，山东济南250100) [摘要] V／PI双染实验 h)；Annexin 胞克隆形成实验检测细胞长期增殖活性(O～2．5斗M)；流式细胞仪检测细胞周期变化(25IxM，0、12、48、96 检测细胞凋亡情况(2．5¨M，0、12、48、96h)；比色法检测Caspase-3活力、Western ADP- fibose polymerase，PARP)蛋白的含量(2．5IxM，0、12、48、96h)。结果 随着5-Aza—CdR浓度增加，对肿瘤细胞的抑制作用亦增强，在 5-Aza—CdR作 h的2．5trM 50恤M作用72h时，细胞存活率达最低值(31．9％)；随着药物处理时间的延长，胃癌AGS细胞凋亡增多，96 隆形成抑制率呈线性增加。流式细胞仪分析结果显示，随5-Aza．CdR作用时间延长，G2期细胞比例从0h的(5．74-0．2)％增加到 96h的(28．5±0．2)％。随着药物作用时间的累加，其凋亡率逐渐增加，各时间组的细胞凋亡率与空白对照组之间的差异均具有统计 h h后显著提高(P0．05)，但12 学意义(P0．05)。与空白对照组比较，Caspase-3活力在药物处理48、96 h h 力无变化；48 h和未用5-Aza—CdR时明显减少，96 Caspase-3前体比12 后亦被活化，96h后几乎检测不到PARP的存在。结论5．氮杂．2’一脱氧胞苷，能增强肿瘤细胞对化疗药的敏感性，可作为一种有效的 抗胃肠道肿瘤药，。 [关键词]5．氮杂_2’．脱氧胞苷；凋亡；Caspase-3；p53；DNA甲基转移酶 [中图分类号]R737．33[文献标识码]A [文章编号]1005—1678(2015)02—0080—05 MechanismofDNA transferase 7- methyl inhibitor，5-Aza-2 and cancer colorectal