DIs的技术挑战和工业化生产.pdfVIP

· 622 · 中国医药工业杂志 ChineseJoumal0fPhannaceuticals2o09，4O(8) ，，，，，，，，，，，，’^ i综述与专论 i ’ ‘ ‘‘‘‘ ‘‘‘ ‘‘‘ ‘‘ 氟利昂替代后吸入气雾剂 (MDIs)的研究要求和进展II． 抛射剂替代的MDIs的技术挑战和工业化生产 侯曙光 ，魏农农 ，金 方持 (1．美国3MDmgDeliverySystemsDivision，st．Paul，Minnesota55l44；2．国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京1o0O38； 3．上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海200437) 摘要：吸入气雾剂 (MDIs)中抛射剂氟利昂(CFC)的替代并非制剂中简单的辅料替换。综述 了氢氟烷烃 (HFA)替代cFC过 程中所涉及的处方组成改变、工艺参数优化、给药装置的选择、制药设备的更新以及产业化过程中的特殊要求。 关键词：吸入气雾剂；氟利昂；氢氟烷烃；替代技术挑战；工业化生产 中图分类号：R9447 文献标志码：A 文章编号：l001—8255(2009)08一O622一O6 TransitionofPropellantsinMeteredDoseInhalers(MDIs)II． TechnicalChallengeandIndustrialM anufactureofAltematiVePrOpe1lantMDIs H0U Shu．guang ，WEINong—nong ，JIN Fang 木 tj．3MDrtlgDelerySystemsD iSionStPnutMim1eSoln55j44．USA：2．SFDACenler知rDn|gEvn{uQlion．BeOingioOo38 3．shnnghaiInstitte0fPhnrmnceHticnlIndHs抒y，S搬把KeyLnb．ofNewD}gdndPhdrmdce¨ticiProcess．Sh。nghdi2oo43 ABSTRACT：Thepropellanttransitioninmetereddoseinhalers(MDIs)isnotasimplereplacementofCFCby HFA intheformulations．ThisprdperreViewsthetechnicalchallengesforthedeVelopmentofaltematiVepr0pellantMDIs， inc1udingchangesofforn1ulationcomposition，optimizationofprOductprocess，selectionofcontainerclOsuresystem， imprOVementofmanufactureequipment，andrequirementsforindustrialmanufacture． KeyW Ords：metereddOseinhalers；chloronuorocarbon；hydrOfluOrOalkane；prOpellantreplacementchaUenge； indusIr|ja】n】anufa．ct1H-e 氟利昂 (chl0rof1u0rocarbon，CFC)可加速催化 产品问世 。为配合蒙特利尔议定书，制药工业于 臭氧的降解而导致温室效应，l987年签署的蒙特利 l989年成立了国际药用气雾剂协会 (International 尔议定书要求国际社会强制淘汰 CFC。由于压力定 PharmaceuticalAerosolConsortium，IPAC)，致力 量吸入气雾剂 (metereddoseinhalers，MDIs)是哮 于用氢氟烷烃 (hydronuoroalkane，HFA)作为 CFC 喘和慢性阻塞性肺病 (C0PD)治疗的必需药物，因