三唑类抗真菌药的临床应用进展.pdfVIP

·综 述· 三唑类抗真菌药的临床应用进展 张英俊南立岩王伟何文凤张恩淑 (吉化总医院，北华大学第二临床学院，吉林省吉林132022) 喃要】由于广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的滥用和侵袭性操作的大量应用，导致茵群失调和机体 对真菌的抵抗力降低，致使深部真菌感染的发病率日趋增高；因此，抗真菌药物的开发及临床应用日益受到重视。其中三唑 类抗真菌药物是目前临床应用最广泛、研究最热门的一类药物。由于三唑类药物对哺乳动物的细胞色素P450酶系统有很 强的抑制作用，会产生肝毒性等不良反应，临床应用受到限制。本文对目前临床用于治疗深部真菌感染的三唑类药物作一 综述，供临床工作者参考。 【关键词1三唑类抗真菌药；临床应用；进展 【中图分类号】R978．5【文献标识码】A 【文章编号】1673—9701(2009)33—10．-02 近年来，广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制 但氟康唑对曲霉菌等真菌的治疗效果不明显，并且随着该 剂的滥用和侵袭性操作的大量应用，导致菌群失调和机体对真菌 药的大量应用，其耐药性问题也日益受到临床的关注，已证实两 的抵抗力降低，深部真菌病的发病率日趋增高；因此，抗真菌药物 种念珠菌如克柔念珠菌和光滑念珠菌对氟康唑天然耐药，而且 的研究开发及临床应用日益受到重视。目前临床应用最广泛、研 耐药菌株在致病菌株中所占的比例也在逐渐增高。 究最热门的一类药物是三唑类抗真菌药Ill。其代表药物有氟康唑 (Fluconazole)、伊曲康唑(Itraeonazole)、伏立康唑(Voriconazole)、2伊曲康唑(Itraconazole)酬q 泊沙康唑(Posaeonazole)和瑞扶康唑(Ravuconazoleo本文将对以 由美国强生公司研制，1993年伊曲康唑胶囊在我国上市，口 上几种药物的临床应用及进展作一介绍，供临床工作者参考。 服液、注射液于2003～2004年进入中国。该药具有较高的组织亲 和力，半衰期较长，口服吸收受进食状况影响，与酸性食物同服可 1氟康唑IFluconazole)[2-4J 以提高其吸收，能在大多数组织和体液中达到有效治疗浓度，在脂 1980年由美国辉瑞(P6zer)公司研制合成，1992年国内开始肪组织、网膜、皮肤、指、趾甲及子宫内膜、宫颈与阴道黏膜浓度高， 生产并用于临床；目前该药既有口服剂型，又有静脉剂型。口服 几乎不能渗透到脑脊液中。其抗真菌活性比酮康唑高5—100倍。 后血药浓度可达静脉滴注浓度的90％以上，且吸收不受摄食的 该药目前临床上广泛用于治疗浅表真菌及深部真菌引起的 影响，是临床应用最广泛的一种抗真菌药物。在体内广泛分布于 系统感染，包括皮肤癣菌、念珠菌、曲霉菌、组织胞浆菌、着色真 皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中。少量在肝脏代谢，主 菌、芽生菌、球孢子菌等引起的感染。该药是第一个对曲霉病有 要自肾排泄，以原形白尿液中排出给药量的80％以上。 良好作用的三唑类药物，与两性霉素B对照研究证实，两药的有 临床上常用于真菌性疾病特别是白色念珠菌、新型隐球菌 效率相等；但当曲霉病急性发作时，还需先用两性霉素B，然后改 等深部真菌性疾病的治疗，且疗效显著，如用于治疗因念珠茵引 用伊曲康唑维持治疗，非急性曲霉病可开始即用伊曲康唑。对中 起的各种感染，包括念珠菌性阴道炎、口咽部和食管念珠菌感 性粒细胞缺乏的曲霉病患者的预防和治疗也有效。该药为不危 染、深部念珠菌感染(包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等)。脑膜炎症 及生命的组织胞浆菌病和芽生菌病的首选药，对轻、中度的组织 时脑脊液中氟康唑的浓度可达血药浓度的54％一85％，所以可用 胞浆菌病可作为长期支持疗法的辅助治疗。也可用于艾滋病患 其治疗隐球菌性脑膜炎及脑膜炎以外的新型隐球菌病。另有报 者隐球菌病的初治和长期维持治疗。在一项伊曲康唑在多器官 道用其治疗孢子丝菌病共30例，其中14例为皮肤淋巴管型孢 功能障碍综合征患者侵袭性真菌感染中的应用研究报道中，15 子丝菌病，1