基质金属蛋白酶与肝纤维化的防治.pdf

第8卷第7期 亚太传统医药 V-01．8No．7 TraditionalMedicine Jttl．2012 2012年7月 Asia-Pacific 基质金属蛋白酶与肝纤维化的防治 刘兆凤1，胡金芳1’2，邸志权2，申秀萍2+ (1．天津中医药大学，天津300193；2．天津市新药安全评价研究中心，天津300301) 摘 要：基质金属蛋白酶(matrix cellular 的锌依赖性蛋白水解酶家族，是降解细胞外基质(extra matrix，简称ECM)的主要酶系。研究发 现，MMPs表达水平的变化在抗肝纤维化中发挥重要的作用。总结近年来的文献，对MMPs的结构、分 类及其与肝纤维化的预防进行综述。 关键词：基质金属蛋白酶；肝纤维化 中图分类号：R575．2 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2012)07一0197-02 fibrosis，简称HF)是各种慢性肝病白等。MMP一2还可以降解I、Ⅱ、Ⅲ型胶原，但其溶解胶原 肝纤维化(hepatic 发展至肝硬化的必经病理过程，病因包括病毒性肝炎，酒精 性肝病，药物和毒物引起的中毒性肝炎，铁铜代谢异常以及 自身免疫疾病等。在我国以病毒性肝炎为主，欧美国家以 MMP一11，其结构类似于胶原酶类，但不会降解间质胶原。 慢性酒精性中毒多见。HF发生的关键是肝星状细胞(he— stellate patic cells，简称HSC)的激活以及ECM的过度沉 积，肝组织内有过多的ECM沉积是最突出的特征[112]。 能力远强于MMP一11。基质降解因子包括MMP一7和 MMPs是降解ECM的主要酶系，通过降低胶原螺旋结构的 MMP一26，它们缺失一个氨基酸残基的血红蛋白样结构域。 稳定性，改变底物的二级结构，为其他蛋白酶降解创造条 MMP一7由上皮细胞合成和分泌。MMP一26在正常的细胞 件，因此被看作是抗肝纤维化发展的一个重要因素。现将 MMPs的结构、分类及其与肝纤维化的预防进行综述。 1 MMPs的结构与分类 接参与基质成分降解。⑤其它MMPs包括MMP一12、 1．1 MMPs的基本结构 MMPs一般被认为是细胞外蛋白，但已有研究证明 MMP-1[3]、MMP-2[4 的结构和染色体位置。MMP一12、MMP一19参与基质成分的 3和MMP一11【51在细胞内发现，因此也是 一种细胞内蛋白。与其它蛋白酶一样，MMPs是没有活性 的酶，但最终可以被激活，并能使别的MMPs激活，形成瀑否参与基质降解还未有文献报道。 布效应。一个MMP一般由四部分组成：前肽结构域、催化 1．3 MMPs的3D结构 结构域、铰链区和血红蛋白样结构域卟]。但MMP一7、MMP-通过X射线和核磁共振技术已分析出MMP—l、MMP一 26和MMP一23无铰链区和血红蛋白样结构域。 1．2 MMPs的分类 MMP的前肽结构由3个d螺旋环和3条连接线组成凹]，第 1条线在1和2螺旋环之间，第2条线在2和3螺旋环之 迄今为止，MMPs酶家族至少已发现25个成员，根据 其结构域和底物特异性不同可分为5类-8]：①胶原酶类间，第3条