壳聚糖-5-氟尿嘧啶高分子前药的合成与表征.pdf

第2卷第4期 长沙理工大学学报(自然科学版) V01．2No．4 2005年12月 of scl蛐∞丑日d J触r触I Q幽毋h【Ⅶ仲橙扫0f Te凼咖(№nⅡ叫如肿e) Dec．2005 文章编号：1672—9331(2005)04—0084—06 壳聚糖一5一氟尿嘧啶高分子前药的合成与表征 李和平1，一，阮建明2，蔡红革1，潘彤1 (I．长沙理工大学化学与环境工程系，湖南长沙4J0076； 2．中南大学粉末冶金国家重点实验室，湖南长沙410083) 摘要：为了台成控释型高分子前药，以壳聚糖为载体材料、5一氟尿嘧啶为模型药物，设计并合成了壳聚 糖一5一氟屎嘧啶高分子前药，其结构经红外光谱、紫外一可见光谱证明．采用紫外一可见光谱仪，测得其载 药率为16．4％．在pH为7．2的磷酸盐缓冲溶液中，1个月的累积释药量约占总古药量的68％，表现出明显的 缓释效果． 关键词：壳聚糖；5一氟尿嘧啶；高分子前药；合成；表征 中圈分类号：R9“．2+7；R979．1文献标识码：A 大部分的抗癌药物都具有细胞毒性而伴随有严重的毒副作用，为了减少这种副作用，可将其制成前 药以提高对靶组织的选择性u2 消化道癌及其他实体瘤有整好疗效．但单独使用该类化疗型抗肿瘤药物，常产生胃肠道毒性及骨髓抑制 等严重的毒副作用，且对生物体肝肾均有损害口J．为了降低5一Fu的毒副作用，对5一Fu进行化学修饰的 研究是抗肿瘤药物研究中最活跃的领域之一．在5一Fu上引入各种取代基，可以减少首过代谢，增强亲脂 性，从而有利于药物吸收，提高疗效【4“J．但小分子抗癌药物通常都具有较大的毒副作用，并具有代谢快、 半衰期短等缺点．将小分子抗癌药物键合在高分子材料上制成高分子前药，可有效克服小分子抗癌药物 的缺点，且具备缓释长效、靶向性等特点【9““．如：宽跗陇马陆多糖一5一Fu前药，可明显降低5一Fu的毒 副作用，并显示更强的抗癌活性““． 能．cs及其分解产物无毒，具有良好的生物相容性和生物可降解性，可选择性地与肿瘤细胞聚集，抑制肿 瘤细胞的生长，并可通过活化免疫系统，显示抗癌活性．cs作为药物的包覆材料，在缓释给药系统中的应 用已引起了人们浓厚的兴趣“2_1“．本研究以壳聚糖为载体，以溴乙酰基对其进行化学结构修饰，进而合 的释放． 1材料与方法 1．1试剂与仪器 啶(氢氧化钠干燥，蒸出)；N，N一二甲基甲酰胺(DMF)(4A分子筛干燥，减压蒸馏)；其余试剂均为分析 纯，未作进一步处理．透析袋：直径为1cm． 收藕日期：2晰一0l一27 基金项目：国家863计划科研资助项目(2001A^2180“)；湖南省教育厅科研资助项目(04c071) 作者简介：李和平(1968一)，男，湖南邵阳人，长沙理工大学剐教授，博士，主要从事纳米生物材料的研究 万方数据 第2卷第4期 李和平，等：壳聚糖一5一氟尿嘧啶高分子前药的合成与袁征 85 Avator 仪器：红外光谱仪(Nicolet360)；紫外一可见光谱仪(uv一2100)；D一2000ys型数显电动搅拌 器；PHs一3c型精密pH计；Hz24型旋转震荡槽． 1．2溴乙酰化壳聚糖的合成 在反应瓶中加入0．5g壳聚糖和10mL异丙醇，室温搅拌下，缓慢滴加一定量的溴乙酰溴．滴毕，反应 1 h．抽滤，水洗，真空干燥后得黄色固体． 1～壳聚糖一5一氟尿嘧啶的合成 mLDMF 在反应瓶中加入0，5g5一氟尿嘧啶和10mL二甲基亚砜，将O．5g溴乙酰化壳聚糖溶在50 中，慢慢加入反应液中．室温下反应40h，加50mL的三氯甲烷使沉淀，抽滤．沉淀用三氯甲烷和乙醚分别 洗涤数次，真空干燥后得黄色固体． 1．4聚糖一5一氟尿嘧啶中的载药率测定 mol／L mL作为母液．用移液管准确移取母 精确称量5一氟尿嘧啶10I