多功能极低密度脂蛋白受体.pdf

of 369 咸宁学院学报(医学版)2005年第19卷第5期CJournalCollege(MedicalSciences)] Xianning 多功能极低密度脂蛋白受体 屈伸1，刘志国2 (1．华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系，湖北武汉430023； 2．武汉工业学院生物与化学工程系) 中图分类号：Q78 文献标识码：c 文章编号：1008-0635(2005)05-0369-06 极低密度脂蛋白受体(Ⅵm【厂R)是低密度脂 蛋白受体超家族的成员，主要分布于脂酸代谢活 跃的组织，参与甘油三酯的代谢。然而，近年来的 酯的代谢。 研究表明，VLDL-R参与多种细胞的活动，与细胞 StructuralDomainLigandbinding瞪peafts 的增殖、迁移[1]以及细胞的分化等重要细胞功能 I 2 3 4、56 7 8 活动密切相关，故被认为是细胞内重要的多功能 受体[2]。人VLDL-R基因首先由Yamamoto等在 构建兔LDL-RcDNA文库的研究中，在非严格条 ^ 件下筛选时得到。VLDL-R基因位于9号染色 体，全长40kb，含19个外显子，其内、外显子组成 方式与LDL-R基因基本相同，差别在于VLDL-R —。。。，。。．。。．。。。。，，。。，。，．．．．。。。。。。L 比LDL-R多一外显子，反映在受体结构上， c)一tmked VLDL-R比LDL-R多一个富含半胱氨酸的重复su98r[： 序列，而两种受体的功能与生理意义显著不同。 I- Trmmlembrane LDL-R与胆固醇代谢关系密切；VLDL-R则除了 传统的脂类摄取作用外，其信号转导功能尤为引 Cytoplasmic[ 人注目。另外，近年的研究也发现VLDL-R与肿 瘤细胞分化以及与神经退行性疾病可能具有重要 图1 VLDL-R结构模式 联系，这显示了VLDL-R不仅作为传统的脂蛋白 质受体参与脂质的代谢，而且在机体各种生理、病 VLDL-R中各重复序列结构与功能的研究， 理条件下发挥着多种不同的功能作用。 已取得重要进展。Savonen等构建了分别含有重 复序列1～3，重复序列6～8和重复序列1～5的 1受体结构及其与结合功能的关系 三个VLDL-R的缺失重组体，在转染体系中与 VLDL-R具有LDL-R家族相似的结构模式， associate 即由5个部分组成(如图1所示)，从N端开始依 次是：①配体结合结构域(具有8个富含半胱氨酸 ～3是结合RAP的区域，同时表明重复序列6～8 的重复序列组成)；②表皮生长因子前体同源结构 域；③O-糖链结构域；④跨膜结构域；⑤胞内域。 合RAP需要重复序列1～4的参与，而重复序列2 家族中，LRP、megalin／gp330分子较大；而LDL- 激活物：纤溶酶原激活物的抑制物-1)有关[4]。 R、VLDL-R和apoER2属于小受体，后3者结构 最为相似，区别在于配体结构域，分别含7个、8 个和7个重复序列，并有约50％～55％的同源性。 功能上LD