多功能极低密度脂蛋白受体.pdf

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多功能极低密度脂蛋白受体.pdf

of 369 咸宁学院学报(医学版)2005年第19卷第5期CJournalCollege(MedicalSciences)] Xianning 多功能极低密度脂蛋白受体 屈伸1,刘志国2 (1.华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系,湖北武汉430023; 2.武汉工业学院生物与化学工程系) 中图分类号:Q78 文献标识码:c 文章编号:1008-0635(2005)05-0369-06 极低密度脂蛋白受体(Ⅵm【厂R)是低密度脂 蛋白受体超家族的成员,主要分布于脂酸代谢活 跃的组织,参与甘油三酯的代谢。然而,近年来的 酯的代谢。 研究表明,VLDL-R参与多种细胞的活动,与细胞 StructuralDomainLigandbinding瞪peafts 的增殖、迁移[1]以及细胞的分化等重要细胞功能 I 2 3 4、56 7 8 活动密切相关,故被认为是细胞内重要的多功能 受体[2]。人VLDL-R基因首先由Yamamoto等在 构建兔LDL-RcDNA文库的研究中,在非严格条 ^ 件下筛选时得到。VLDL-R基因位于9号染色 体,全长40kb,含19个外显子,其内、外显子组成 方式与LDL-R基因基本相同,差别在于VLDL-R —。。。,。。.。。.。。。。,,。。,。,....。。。。。。L 比LDL-R多一外显子,反映在受体结构上, c)一tmked VLDL-R比LDL-R多一个富含半胱氨酸的重复su98r[: 序列,而两种受体的功能与生理意义显著不同。 I- Trmmlembrane LDL-R与胆固醇代谢关系密切;VLDL-R则除了 传统的脂类摄取作用外,其信号转导功能尤为引 Cytoplasmic[ 人注目。另外,近年的研究也发现VLDL-R与肿 瘤细胞分化以及与神经退行性疾病可能具有重要 图1 VLDL-R结构模式 联系,这显示了VLDL-R不仅作为传统的脂蛋白 质受体参与脂质的代谢,而且在机体各种生理、病 VLDL-R中各重复序列结构与功能的研究, 理条件下发挥着多种不同的功能作用。 已取得重要进展。Savonen等构建了分别含有重 复序列1~3,重复序列6~8和重复序列1~5的 1受体结构及其与结合功能的关系 三个VLDL-R的缺失重组体,在转染体系中与 VLDL-R具有LDL-R家族相似的结构模式, associate 即由5个部分组成(如图1所示),从N端开始依 次是:①配体结合结构域(具有8个富含半胱氨酸 ~3是结合RAP的区域,同时表明重复序列6~8 的重复序列组成);②表皮生长因子前体同源结构 域;③O-糖链结构域;④跨膜结构域;⑤胞内域。 合RAP需要重复序列1~4的参与,而重复序列2 家族中,LRP、megalin/gp330分子较大;而LDL- 激活物:纤溶酶原激活物的抑制物-1)有关[4]。 R、VLDL-R和apoER2属于小受体,后3者结构 最为相似,区别在于配体结构域,分别含7个、8 个和7个重复序列,并有约50%~55%的同源性。 功能上LD

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