塞曲司特的合成.pdfVIP

维普资讯 中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2006，37(4) ·，，，，，，，，，，，，，，，，，’^J ’《化学合成药物 ‘‘ ‘‘ ‘‘‘ ‘‘‘ ‘‘ ‘‘‘ ‘‘‘r 塞曲司特的合成 袁哲东，王 强，俞 雄，张秀平 (上海医药工业研究院，上海 200437) 摘要 ：庚二酸经双酯化后歧化为其单酯，经酰氯化、付一克反应、还原、水解得7．羟基 一7一苯基庚酸，再与三甲基氢 醌缩合、氧化制得抗哮喘药塞曲司特，总收率接近 4O％。 关键词：塞 曲司特 ；抗哮喘药 ：合成 中图分类号：R974 ．3 文献标识码：A 文章编号：1001—8255(2006)04—0217—02 塞 曲司特 (seratrodast，1)，化学名为 (-4-)一7一 本研究参考文献 ，用庚二酸经双酯化后歧化 (2，4，5一三甲基 一3,6一二氧代一1，4一环 己二烯一1一基)苯 为其单酯，得到的庚二酸单乙酯 (3)经酰氯化、付一 工f 庚酸，是日本武田制药公司研发的抗支气管哮喘药， 克酰化、还原、水解得7一羟基 一7．苯基庚酸 (7)， 1996年首次在 日本上市，商品名Bronica。本品系 再与三 甲基氢醌缩合、氧化制得 1，并进行了工艺 血栓素A2(TXA)受体拮抗剂，可抑制各种化学递 改进。2和3参考类似物的合成[4]，并用硫酸代替盐 质 (血栓素A、白三烯D、血小板活化因子等)引 酸制得 3，缩小反应体积，便于减压蒸水，简化 起的血管收缩，并可抑制吸入抗原诱发的速发型和 操作。用硼氢化钾替代硼氢化钠并在乙醇中还原5得 迟缓型过敏反应，改善肺功能…。国~bill期临床显 6。1粗品用 乙酸 乙酯重结晶，革除柱色谱分离。 示 1对因吸烟引起 的慢性肺阻塞性疾病疗效 良好 。 改进后的1总收率为39．8％(以庚二酸计)。 ／＼ ／／＼／＼ ／／、＼／＼＼／／＼cooc HOOC COOH ～ H H c，ooc H c ， 2 O ／，＼v／＼＼／＼c。ocH ／／＼v ／＼c。。c H。。c cl。c oH KBH4 H j