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第36卷第1期 浙江 工业大学学报 Vol.36No.1
2008年2月 JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITYOFTECHNOLOGY Feb.2008
奥氮平合成新工艺研究
方 频.高建荣，贾建洪，韩 亮.韩 非.浦忠威
(浙江工业大学绿色化学合成技术国家重点实验室培育基地，浙江杭州310032)
摘要:研究了以硫、丙醛以及丙二睛为原料，经关环反应、还原反应、缩合反应制得奥氮平的新工艺.
考察了反应试剂、缩合剂、反应物配比、反应温度等因素的影响，得到了最佳工艺组合:关环反应温
度取20^-25*C;缩合反应以氮氧化钾为缩合剂，用邻峭基氟苯替代部峭基氛苯合成关键中间体2-
(邻峭基苯胺基)-3-氛基一5一甲基逮吩;2-(2-峭基苯胺基)-3-氛基一5一甲基么呀与二氛亚锡投料比
1:4.0，还原关环产物与N一甲基味漆投料比1.8.0.在优化条件下，奥氮平总收率为38%.
关键词:奥氮平;郁稍基氟苯;氢氧化钾;合成
中图分类号:R971+.4 文献标识码:A 文章编号:1006-4303(2008)01-0016-04
StudyonthenovelprocessforsynthesizingOlanzapine
FANGPin,GAOJian-rong,JIAJian-hong,HANGLiang，HANGFei,PUZhong-wei
(StateKeyLaboratoryBreedingBaseofGreenChemistry-Synthesis
Technology,ZhejiangUniversityofTechnology,Hangzhou310032,China)
Abstract:AnovelpreparationprocessforOlanzapinestartingfromsulphur,propioaldehydeand
malononitrilebyring-closure,reduction,condensationreactionswasstudied.Theinfluence
factorssuchasreactants,condensingagent,themolarratioofreactantsandthereaction
temperaturewereinvestigated.Theoptimumprocessparametersweredeterminedasfollow:the
temperatureofring-closurereactionwas20~250C.Thekeyintermediate2-(2-nitrophenylamino)-
thiophene-3-carbonitrilewassynthesizedbycondensationof2-amino-5-methylthiophene-3-
carbonitrileand 2-fluoronitrobenzene in the presence ofKOH;2-(2-nitroanilino)-5-
methylthiophene-3-carbonitrile，SnC12“1:4.0.Theproductofreductionandring-closure:N-
methyl-piperazine=l，8.0.ThetotalyieldofOlanzapinewasimprovedto38%.
Keywords:Olanzapine;2-fluoronitrobenzene;KOH;synthesis
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