制药工艺学第四章.pdfVIP

第四章 手性制药技术 4.1 概述 4.2 化学法制备手性药物 4.3 生物酶法制备手性药物 1 4.1 概述 （一）基本概念 （二）手性化合物的标记 （三）手性药物的纯度表征 （四）手性药物的构型与活性 2 基本概念 手性分子：在立体化学中不能与镜像重合的分子。 手性分子：在立体化学中不能与镜像重合的分子。 手性药物：具有药理活性的手性化合物。 手性药物：具有药理活性的手性化合物。 右旋体：使平面偏振光向右旋的分子，以(＋)表示。 右旋体： 左旋体：使平面偏振光向左旋的分子，以(－)表示。 左旋体： 3 基本概念 对映异构体：一对互为镜像关系的分子称为对映 对映异构体：一对互为镜像关系的分子称为对映 异构体。 异构体。 非对映异构体：具有两个或多个手性中心，并且 非对映异构体：具有两个或多个手性中心，并且 分子互相不为镜像的立体异构体称为非对映异构体。 分子互相不为镜像的立体异构体称为非对映异构体。 两个对映异构体在非手性环境中具有完全相同的 两个对映异构体在非手性环境中具有完全相同的 物理性质和化学性质，但存在手性试剂或在手性 物理性质和化学性质，但存在手性试剂或在手性 溶液中反应时，反应速度不同。 溶液中反应时，反应速度不同。 4 基本概念 5 基本概念 内消旋化合物：分子内具有两个或多个手性中 内消旋化合物：分子内具有两个或多个手性中 心而同时又有对称面时，实物与镜像重合，这 心而同时又有对称面时，实物与镜像重合，这 样的化合物称为内消旋化合物。即分子中虽含 样的化合物称为内消旋化合物。即分子中虽含 有手性中心，但不旋光的化合物。 有手性中心，但不旋光的化合物。 内消旋化合物是纯净物， 内消旋化合物没有对映 异构体。 6 基本概念 外消旋体：两个对映异构体以1:1的比例组成的 外消旋体：两个对映异构体以1:1的比例组成的 混合物，旋光性相互抵消，这种混合物称为外 混合物，旋光性相互抵消，这种混合物称为外 消旋体。 消旋体。 外消旋体除了对偏振光呈现不同性质外，其他 外消旋体除了对偏振光呈现不同性质外，其他 物理性质都相同。根据晶间力的不同，外消旋 物理性质都相同。根据晶间力的不同，外消旋 体可细分为：外消旋化合物、外消旋混合物 体可细分为：外消旋化合物、外消旋混合物 7 基本概念 外消旋化合物：当同种对映体之间的晶间力小 外消旋化合物：当同种对映体之间的晶间力小 于异种对映体的晶间力时，两种相反的对映体 于异种对映体的晶间力时，两种相反的对映体 总是配对地结晶，就像真正的化合物一样在晶 总是配对地结晶，就像真正的化合物一样在晶 胞中出现，形成的是外消旋化合物。 胞中出现，形成的是外消旋化合物。 或者说，晶体是 R 和 S 两种构型对映体分子 或者说， 的有序的排列，每个晶核包含等量的两种对映 异构体。 S R