电致孔技术在透皮给药中的应用.pdfVIP

维普资讯 主垦匡垫 些 查 堡 望 !h d|ceuticals2004，35(3) 电致孔技术在透皮给药中的应用 陈 芳，王 浩，侯惠民 (上海医药工业研究院，上海 200437) 摘要 ：电致孔可显著提高药物 的经皮吸收，有望用于多肽和蛋白质类生物大分子药物的透皮给药 。本文对 电致孔法的 透皮促渗机制、影响因素 以及安全性进行 了讨论，并介绍了有关实验装置及其在透皮给药中的应用。 关键词 ：透皮给药 ；电致孔 ；综述 中图分类号 ：R944．9 文献标识码 ：A 文章编号：1001—8255(2004)03．0174．06 电致孔 (electroporation)技术是采用瞬时 (ms或 s) 仍处于实验室研究阶段，距离用化、商品化还有一定 高脉冲电压在细胞膜等脂质双分子层形成暂时、可逆 差距，目前还未见临床应用的报道。 的亲水性孔道，从而增加细胞及组织膜的渗透性，以 1 电致孔透皮给药的机制 利于经皮给药的一种方法。 电致孔的促透机制 目前还无定论，但一般认为是 电致孔的现象及理论是1970年代末由Chizmadzher 瞬时高电压脉冲改变了皮肤角质层 (SC)脂质分子的定 首先观察到并提出，主要用于细胞生物学和生物工程 向排列，形成可渗透的亲水性通道或孔道，而使药物 领域，将大分子化合物如质粒DNA等导入细胞，实现 的透皮效率增加 。 细胞融合和基因转染。1992年Weaver等在国际生物活 1．1 亲水性通道的形成 性物质控制释放学术会议上首次发表了“电致孔透皮给 在细胞膜上施加电场，使脂质膜处于相变温度以 药法 ”的报告，激发了药学界人士的极大兴趣…1。 上，水即可在电场作用下进入膜的脂质结构中，形成 电致孔技术用于透皮给药有如下特点：①可促进 亲水性通道；撤去电场后，孔逐渐减小至消失。同 药物的经皮吸收，药物的渗透量常可增加 1～4个数量 样，将电场应用于皮肤，当皮肤上的电压降(。)为 级。②能加快药物 的透过速度，缩短滞后时间。如 30~70V时，水也会进入脂质环境中，产生新的亲水 每分钟施加一个脉冲电压 (270、135或 115V，1ms)， 性通道而使药物透过皮肤_5_。 3个脉冲后，钙黄绿素的渗透量均显著增加，远快于 药物的透皮途径与u 的大小有关。可将u 大 离子导入和被动扩散_2]。③能增加药物的透皮效率， 约分为低、中、高电压_4]。 主要表现为转运分数 (即目标药物与其他离子的相对转 当 为小于5V的低电压脉冲 (Lv)时，主要为 运率)和皮肤的有效使用面积增大。电致孔可产生新的 离子导入，药物主要以细胞间脂质途径和附属器 (毛 通道，约 占皮肤面积的0．1％_3]。④应用范围广。可 囊、汗腺、皮脂腺等)途径通过皮肤 。经对钙黄绿素 提高小离子 (如Na ，Cl一)、中等大小分子 (如美多 和硫罗丹明(sulforhodamine，一种癌细胞染色剂)的研 心安)、大分子 (如肝素)及纳米球、微球、微乳的渗透 究表明，在Lv下，药物可透过有附属器的皮肤，却 量 ；适用于脂溶性药物 (如多潘立酮)、水溶性药物 不能透过无附属器的蛇皮E4]。 [如促黄体生成素释放激素 (LHRH)]、荷电分子 (如钙 当 为5~50V的中电压脉冲 (MV)时，则可使 黄绿素)和中性分子 (如甘露醇)的经皮给药。⑤实现 附属器或SC的脂质双分子层和角化细胞产生亲水性 控释给药，通过调节高脉冲电压的电力学参数 (即脉 通道 。目前认为MV 以附属器 电致孔为主。 冲电压、脉