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广东药学院学报
Journal of Guangdong Pharmaceutical University Apr． 2012 ，28 (2)
药物化学
盐酸右美托咪定的合成
， ，
王玉平 冯颂延 林丽薇
( ， 510240)
广州医药研究总院 广东广州
: ( 1) ，
摘要 目的优化盐酸右美托咪定合成路线关键中间产物美托咪定 目标化合物 的制备工艺条件 使
。 N- ， Friedel-Crafts
其适合工业生产 方法 以 三甲基硅咪唑为起始原料 通过 烷基化反应合成制备化合物
1 ， Lewis 。
并对催化剂 酸和反应溶剂进行优化以得到较高的收率 结果 优化得到的最佳反应体系是
BF OEt / CH Cl ，Friedel-Crafts 66． 3% ， 、
3 2 2 2 反应收率可达到 目标产物经红外光谱 核磁共振图谱和元素分
。 ， ， 。
析确证了结构 结论 本方法的原料成本低且易得 反应条件温和 可应用于工业化生产
: : :Friedel-Crafts ;N-
关键词 盐酸右美托咪定 美托咪定 反应 三甲基硅咪唑
中图分类号:R 914 文献标志码:A doi :10 ． 3969 /j ． issn． 1006-8783． 2012 ． 02 ． 007
文章编号:1006-8783 (2012)02-0135-03
Synthesis of dexmedetomidine hydrochloride
WANG Yu-ping ，FENG Song-yan ，LIN Li-wei
(Guangzhou General Pharmaceutical Research Institute ，Guangzhou 510240 ，China)
Abstract :Objective To optimize the process of preparing medetomidine (1)for industrial production ，which is
an important intermediate of dexmedetomidine hydrochloride． Methods Improved Friedel-Crafts Reaction was
employed to obtain compound 1 with N-(trimethylsilyl )imidazole (TMSI )as a raw material． Solvents and
Lewis acid as catalyst were investigated for high yields． Results The optimal conversion ratio of Friedel-Crafts
Reaction was achieved to be 66． 3% with BF OEt / CH Cl as the catalyst． The product was confirmed to be
3 2 2 2
the right structure via IR ，NMR and
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