四（三苯基膦）化钯催化的若干菲啶类化合物的合成.pdfVIP

维普资讯 ⑦ jL一23‘ 有机化学 YOUJI HUAXUE，1997，17，234--236 研究论文 0326 四(三苯基膦)化钯催化的若干菲啶类化合物的合成 (中国科学院上海药物研究所 ，上海，200031) 摘要：邻甲酰基芳基硼酸与取代邻溴苯胺经四(三苯基膦)化钯催化偶联缩合，合成了9个菲啶衍生物 邻懊 苯胺 的取代基无论是吸电子或供电子基圃，反应均可顺利进行。 廿 ． ， 舭 成蒸 靠咤伤 生 石蒜 内铵 (AT一1840，1)是翁尊尧等创制的一种新型DNA嵌入剂类的抗癌药 J。构疗关系的 研究发现，其分子中合氮五元脂环开环后 2仍可保持抗肿瘤活性。 为了寻找更有效的化合物，拟合成通式为3的化台物，到 目前为止，合成的有限的几个此类化 合物都是通过光化学反应的方法 2,3]不仅操作繁锁，而且一般收率较低，不适宜于较为广泛地合成 此类化台物。 ’ 《 《 OAe Cr Z 3 分析 3的结构 ，从连接A、c两芳环的a键切开，C=N双键很容易通过醛胺缩台而得，故合成 的关键在a键的形成。近年来，芳基一芳基偶联反应取得很大进展。其中Pd(PPh3)在这种反应 中的应用尤其引人注 目，它可以催化多种芳基金属化物与芳基卤(或酚的三氟甲磺酸酯)的偶联。 在芳基金属化台物中，芳基硼酸具有较稳定，可以分离、纯化等优点。其与芳基卤或酚的三氟甲磺 酸酯的偶联反应得到广泛重视，已成为台成联芳化合物的重要方法。 1988年Siddiqui等L4一报道了用溴代芳醛与氨基取代芳基硼酸的偶合反应合成了若干菲啶化 台物，但在化台物 2的结构改造时，由于制备每一种 目标化台物都要先制备相应的取代芳基硼酸， 而芳基硼酸在翩备时需用高反应活性的丁基锂，故影响了取代基团R的种类。作者等曾报道了取 代单溴苯胺可方便地由NBs—DMF系统溴化相应取代苯胺而得L5，故我们按下述反应路线进行 合成 ： 醛基取代芳基硼酸与单溴苯胺，“一锅法”同时发生芳基一芳基偶联反应和醛胺缩合反应，获得 目标分子。 研究表明，邻溴苯胺上的取代基无论是吸电子的还是供 电子的，反应均可顺利进行，收率为 1996—04一o5收稿，1996—1O一20修回。 ** 现在第二军医大学药学院基础韩。 维普资讯 第 3期 有 机 化 学 ’ 50％～80％。 1 实验 熔点测定仪是Fisher—Johns型，温度计未经校正 核磁共振仪为BruckerAM一400型，TMS 0 O 为内标，三氟醋酸为溶剂。质谱仪为MAT一711型。 2 合成通法(所的化合物均按如下方法合成) 在反应瓶中加入3，4一次 甲二氧基 一6一甲醛基苯硼酸530rag(2．83reoto1)，取代邻溴苯胺 2．5mmol，四(--苯基膦)化钯 lOOmg，抽出瓶内空气 ，换 以氮气，重复此操作两次，用注射器加人重 ∞ 蒸过的乙二醇二 甲醚 2Oral，快速通氮 5分钟，慢慢加热至 5O℃左右，加人 2o％的Na2C03水溶液 5mL，在充分搅拌下加热回流，TLc跟踪反应。反应完成后，将反应液冷却至室温，加人适量水，过 滤，固体用少量DMF加热溶解，拌人硅胶，经干燥后蒸去DMF，柱层分离(石油醚AN