积极探索中药注射剂安全性研究(王越).ppt

积极探索中药注射剂安全性研究热毒宁集中监测工作回顾 江苏省药品不良反应监测中心 主要内容 研究背景 研究方法 研究结果 结论 展望 研究背景---药品不良事件的危害 “磺胺酏剂”在美国导致百余儿童死亡 “反应停”导致近万名海豹样畸形儿出生 2005年美国默克制药公司的“万络”撤市，造成直接经济损失达数十亿美元 研究背景--药品不良事件的危害 齐二药 欣弗 甲氨蝶呤 研究背景—中药注射剂 以口服为主要形式的中药在我国临床使用已有上千年的历史。过去一向被认为是使用安全、不良反应少的药物，随着中药应用研究的逐渐深入，新剂型、新品种的不断出现，加上临床中西药物合用现象的增多，药物不良反应乃至药源性疾病的发生率也呈上升趋势 研究背景—中药注射剂 目前我国批准生产的中药注射剂有120多种，70余种被分别载入《中国药典》和《部颁标准》，生产中药注射剂的企业近400家 中药注射剂是中药剂型现代化发展的代表，但同时也是众多中药剂型中安全性最小的一种，由中药注射剂引发的不良反应也越来越多，甚至造成严重、致死的不良反应 研究背景—中药注射剂 从2001年11月到2007年11月，国家药品不良反应监测中心共发布12期《药品不良反应信息通报》，有10种中成药因发生不良反应被通报 其中中药注射剂就有8种，包括：清开灵注射液、双黄连注射液、葛根素注射液、穿琥宁注射液、参麦注射液、鱼腥草注射液和莲必治注射液。 研究背景—ADR监测 目前，志愿报告体系（spontaneous report system, SRS）是药品不良反应监测的基本方式，它是一种自愿而有组织的报告系统。 该体系监测范围广，包括了所有上市后药物，各种类型的不良反应（主要是A型、B型）等优点。 但在未知的ADE因果关系评估方面存在着不确定性、漏报等问题，并且难以定量分析，无法计算药品不良反应的发生率，数据也有不确定性。 医院集中监测（hospital intensive monitoring, HIM） 是指在一定时间（数月、数年）、一定范围（某一医院、几个医院或某一地区）详细登记药物和药品不良反应发生的情况即把监测范围内的所有资料都详细记录，以此研究药物不良反应发生的规律。 医院集中监测（hospital intensive monitoring, HIM） 根据研究目的分为病人源性（patient-oriented）和药物源性（drug-oriented），前者是以患者为线索，了解用药及不良反应的发生情况；后者是以药物为线索对一种或几种药物的不良反应进行监测。根据资料收集的方法不同，可分为前瞻性和回顾性。 医院集中监测（hospital intensive monitoring, HIM） 通过对资料的收集和整理，可以对药品不良反应全貌有所了解。如ADR出现的时间、严重程度、累及器官、发生率及转归。 该方法的优点是资料详尽，数据准确可靠，能够计算出ADR的相对发生率，并可对其危险因素进行探讨。 研究背景--热毒宁注射液 为江苏康缘药业股份有限公司自主研发的中药注射剂。 其主要成份为：青蒿、金银花、栀子。功能主治为清热，疏风，解毒。 用于上呼吸道感染（外感风热证）所致的高热、咽喉肿痛、头身痛、咳嗽、痰黄等症。 研究背景--热毒宁注射液 II期临床试验研究安全性监测表明，试验组和对照组均未见有临床意义的实验室指标异常改变，与药品无关的正常转异常率比较，各项各组间均无显著性统计学意义；临床上未见明显的毒副反应症状。 研究背景--热毒宁注射液 III期临床试验的安全性结果显示，试验组和对照组均未见有与药物有关的临床意义的实验室指标异常改变，试验组临床上未见明显的毒副作用和不良反应症状。 研究背景--热毒宁注射液 上市前研究的种种局限性 大规模人群使用后该药的有效性和安全性方面的资料不够全面，特别是药品的安全性数据方面。 研究的目的和意义 考察热毒宁在上市后大规模人群使用时的疗效和安全性，分析导致药品不良反应的影响因素 尝试政府部门与企业合作的新模式，探讨药品不良反应的监测方法 研究方法 监测方法：药物源性（drug-oriented）前瞻性集中监测 样本量：10000份 监测时间：2007年4月1日至7月31日 监测对象：江苏省内医疗机构中所有使用热毒宁的患者 研究方法 所有数据采用EpiData2.0，双份独立输入，核对无误后进行统计分析。 所有统计分析采用SAS 9.1.3统计分析软件编程计算。 统计学检验均采用双侧检验(two-side test)，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义，可信区间采用95%的可信度。 研究结果—一般情况 2007年4月-7月监测期间，江苏省共有46家医疗机构参与集中监测，回收观察表12427份。 剔除不合格的观