第五章 栓剂.docVIP

[历年所占分数：4-5分] 第五章　栓剂第一节　概述 　　一、栓剂的概念　　药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂　　二、栓剂的分类　　1.肛门栓（直肠栓）为圆锥形、圆柱形、鱼雷型等。可发挥局部和全身作用　　2.阴道栓为球形、卵形、鸭嘴形等。主要发挥局部作用。　　三、栓剂的质量要求1、均匀，完整光滑，无刺激性2、能融化、软化或溶解；3、硬度，以免变形。第二节　栓剂基质 　　一、对栓剂理想基质的要求　　1、熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体温时易软化、熔化或溶解　　2、对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，产生局部作用一般要求释药缓慢而持久，产生全身作用需要迅速释药　　3、稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉　　4、理想基质：油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200～245，碘价低于7，熔点与凝点之差要小。　　二、基质的种类　　1.油脂性基质　　1）可可豆脂：天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；同质多晶型，β型稳定，加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化　　2）半合成脂肪酸甘油酯　　半合成椰油酯、半合成山苍子油脂、半合成棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯　　2.水溶性基质　　1）甘油明胶：塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效、缓效、阴道栓基质　　2）聚乙二醇类（PEG）　　3.非离子型表面活性剂类水溶性，与PEG同　　1）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类　　2）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，滴丸基质第三节　栓剂的作用及影响药物吸收的因素 一、局部作用的栓剂　　二、全身作用的栓剂：用于全身作用的栓剂主要是肛门栓 　　1、药物吸收途径　　（1）药物——距肛口6cm——通过直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环——首过效应　　（2）药物——距肛口2cm——通过直肠下静脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环——部分无首过效应　　（3）药物通过直肠淋巴系统吸收　　2、与口服制剂比较，发挥全身作用栓剂的特点　　（1）药物不受胃肠PH或酶的破坏；　　（2）对胃有刺激的药物可以直肠给药；（3）药物从直肠吸收，可以避免口服时受肝脏首过作用的破坏；　　（4）药物从直肠吸收比口服受干扰少；　　（5）栓剂的作用时间一般比口服片剂长；　　（6）对不能或不愿吞服药物的患者+呕吐患者。　　3、影响直肠吸收的因素　　（1）生理因素　　①用药时不宜塞得太深，距肛门2cm为宜。距肛门口6cm处，易受肝脏首过作用的影响②直肠保留时间长，吸收完全——无粪便、腹泻或直肠组织脱水。　　③直肠液的PH值为7.4，中性而无缓冲能力，溶解的药物能决定直肠的pH。　　（2）药物的理化性质（无分散性）　　①脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药物最易吸收，弱酸性药物pKa4.3，弱碱性药物pKa＜8.5，吸收均较快；环境：弱酸性药物pKa＜3，弱碱性药物pKa＞10，吸收则快。　　②粒度：影响释放、溶解及吸收。混悬型栓剂中，药物粒径小，吸收快--微粉化。　　③溶解度：水溶性大的药物增加药物与吸收部位的接触面，吸收较多。　　（3）基质对药物作用的影响：基质的溶解性与药物相反时，利于释放与吸收；表面活性剂增加吸收。　第四节　栓剂的制备 　　一、处方设计应考虑的问题——用药目的、药物、基质的选用、置换价　　1.基质的选用首先要考虑栓剂在37℃水中的药物释放度。其次，考虑含药基质和主药两者在4℃及室温的稳定性。　　2.置换价　　（1）置换价的概念　　药物的重量与同体积基质的重量之比　　（2）置换价（f）的计算公式f＝W/[G－（M－W）]　　（3）置换价的意义根据置换价计算基质的用量　　计算公式X＝（G－W/f）n式中n表示拟制备栓剂的枚数。　　G：空白栓重（纯基质重） 　　M：含药栓重 　　W：含药栓中的主药重量 　　M-W：含药栓中基质的重量 　　G-（M-W）：纯基质栓与含药栓中基质重量之差，即与药物同体积的基质的重量 　　二、制备方法　　热熔法、冷压法、搓捏法热熔法应用最广　　热熔法制备栓剂的工艺流程为：　　基质水浴→熔化→加入药物粉末（混匀）→注入栓模（已涂润滑剂）冷却→完全凝固→削去溢出部分→脱模→质检→包装　　a.灌前润滑模具　　b.注模应迅速且一次完成　　c.稍溢出模口　　d.冷却至完全凝固栓剂的质量评价、重量差异融变时限体外溶出速度试验体内吸收试验微生物限度　　二、融变时限油脂性基质栓30min内全部融化、软化，或触压无硬心；水溶性基质栓60min内全部溶解。30min内0min内五、栓剂 （一）基本要求 栓剂的分类、特点与质量要