第五章-药物代谢.pdfVIP

药物的代谢 药物的代谢 Main Contents 第一节 概述 第二节 药物代谢酶和代谢部位 第三节 影响药物代谢的因素 第四节 药物代谢和制剂设计 2 第一节 概述 药物代谢(Drug metabolism)是指药物在吸收过程或 药物代谢(Drug metabolism)是指药物在吸收过程或 进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用， 进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用， 结构发生转变的过程称为代谢或生物转化。 结构发生转变的过程称为代谢或生物转化。 其产物为代谢产物。 其产物为代谢产物。 通常药物代谢的产物极性都比原药物大，以利于从 通常药物代谢的产物极性都比原药物大，以利于从 机体排出。 机体排出。 3 代谢的临床意义 代谢过程并不等于 代谢过程并不等于 解毒过程！！ 解毒过程！！ 代谢使药物失活，如普鲁卡因→水解成无效物 代谢使药物活性↓，如氯丙嗪→去甲氯丙嗪 代谢使药物活性↑ ，如非拉西丁→对乙酰氨基酚 代谢使药理作用激活，如前体药物活性成分 左旋多巴→酶解脱羧→多巴胺 代谢产生毒性代谢物，如异烟肼→乙酰肼 4 NHCOCH3 NHCOCH3 OC H 2 5 OH 非那西丁 扑热息痛 5 代谢的临床意义 药物代谢不仅直接影响药物作用的强弱和持续 时间的长短，而且还会影响药物治疗的安全性，因 此掌握药物代谢规律，对于设计更合理的给药途径、 给药方法、给药剂量，及对制剂处方的设计、工艺 改革和指导临床应用都有重要意义。 6 代谢反应： I相：氧化、还原、水解反应 氧化、还原、水解酶的参与 II相：结合反应（葡萄糖醛酸，乙酰化结 合，甘氨酸，谷胱甘肽等） 7 代谢反应类型 I相反应（phase I ）：引入官能团反应，一般 I相反应（phase I ）： 为药物的氧化、还原、水解、异构化等，生 成含有-OH，-NH2 ，-SH，-COOH等基团的 代谢物，为二相反应做准备。 II相反应（phase II ）：结合反应，一相反应 II相反应（phase II ）： 生成的代谢物的极性基团与内源性物质生成 结合物，是药物的去毒化过程，使药物的水 溶性增大，以利于排泄。