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缺血性卒中后神经发生研究的现状与展望 1 2 1 3 付强 ，周永红 ，郭春莉 ，指导：王新陆 教授 1 山东中医药大学 （250014） 2青岛大学医学院 （266021） 3 山东中医药大学 （250014） 摘 要：目前，有关缺血性卒中后神经发生的研究取得了一些令人关注的进展。文章就神经 元发生的机理，神经元发生的影响因素，神经干细胞移植和基因治疗等方面的进展作了简要 的回顾和展望。 关键词：缺血性卒中；神经发生；综述 1998 年，瑞典科学家爱瑞克松(Eriksson)应用胸腺嘧啶脱氧核苷类似物 5 溴脱氧尿苷(5 bromodeoxyuridine, BrdU)标记分裂细胞的方法，发现成年人脑中存在神经元发生现象，由此 [1] 打破了成年人脑神经元作为终极细胞，不能发生的传统观点 。这一医学发现对于治疗脑神 经疾病和恢复患者的脑认知能力具有重要的医学意义。现就近年来关于卒中后神经发生研究 的现状与前景综述如下： 1.神经元发生的机理 神经发生是指神经干细胞 （NSC ）或神经先祖细胞在诱导因素下产生的新神经元。成年 脑区的神经发生具有个体成长的功能和治疗的意义。神经干细胞是指存在于神经系统中能够 分化成神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的特定的神经前体细胞。多向分化潜能和自我 更新是其基本的生物学特性。目前多数研究者认为：成年哺乳动物脑内存在的神经干细胞/ 前体细胞是处于相对静息状态的，但可以在某些病理情况下反应性增殖，以弥补神经系统结 构和功能的缺失[2] 。因此，神经发生被认为是脊椎动物正常的中枢神经系统 （CNS ）所具有 [3] 的内在的生物学特性，并具有种系发育的保守性，它为维持正常认知功能所必需 。 卒中后神经发生一般都是在脑缺血后 1 周左右开始的，其常见部位有脑室下区 （SVZ）、 齿状回颗粒下区 （SGZ）、大脑皮层、室管膜、室管膜下和脉络丛细胞等区域。局灶性脑缺 血不仅可以使同侧神经干细胞增殖分化，而且对对侧神经干细胞也有作用。神经发生与环境 因素、肾上腺素、细胞因子、递质及受体、遗传因素、年龄和生活习惯等多种因素有关。可 以肯定的是，内源性神经干细胞的激活并不是脑缺血的直接结果，而是缺血引起了脑内某些 因子的变化，通过不同途径作用于神经干细胞引起了增殖、迁移和分化的改变。 神经干细胞存在于胚胎期中枢神经系统中，表皮生长因子(EGF) 、bFGF 、IGF －1和BDNF 等促进其向神经元分化，甚至形成具有锥体细胞形态的神经元。当干细胞被移植到成年鼠新 皮质时，它们可游走相当长的距离到细胞死亡区，并形成适当长度的投射[4]，而且，宿主脑 成熟星形细胞重新获得形成神经胶质的能力，帮助移植细胞移动。局部环境信号影响干细胞 的分化，将干细胞移植后，在皮质区，它们分化为与锥体细胞和星形细胞形态相似的细胞； 而在海马区，则分化为与CA1 和CA2 区锥体细胞、齿状回颗粒细胞层神经元、门区多形神 经元相似的细胞。在成人个体中枢神经系统室管膜下区，也发现了具有自我更新能力、有分 化为神经元和胶质细胞潜能的神经干细胞[5]，在体外这种细胞能被EGF 、FGF 所调控，产生 2 MAP －2 和GFAP，但在体内因缺乏胚胎期的内环境条件，通常不表现活性。因此，如何调 控干细胞的活化和定向分化是今后研究卒中后神经可塑性的方向之一。 本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金资助（编号 20040441018 ） 作者简介：付强（1979—），男，山东潍坊人，医学博士，主要从事中医治疗神经系统疑难病的临床与基 础研究。