【优质】肺癌的靶向治疗.ppt

肺癌的靶向治疗 北京协和医院呼吸内科 李龙芸 中国肺癌流行病学回顾 晚期肺癌的化学治疗已达平台 化学治疗是肺癌的主要治疗方法 一线中位生存期 8~10个月 一年存活率 30%~40% 二线中位生存期 5~7个月 21世纪分子靶向治疗 飞越进展 为肺癌病人带来了新生的希望 新的靶向治疗药物 Targeted Cancer Therapies 肿瘤细胞靶的选择 毒性小 药物生物活性高 治疗后能提高生活质量 经选择性的病人能获得很好的疗效 Targeting Tumor Its microenvironment Targets of Cancer Therapy Growth Factor Signaling Through EGFR/HER2 Receptor Tyrosine Kinase (RTK) Families and Their Activation 目前的靶向治疗药物-1 目前的靶向治疗药物-2 目前的靶向治疗药物-3 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 IDEAL 易瑞沙250mg/天组总结 ISEL 研究 INTEREST 研究概述 第1个EGFR-TKI直接对照标准二线化疗(多西他赛)的随机、 开放、平行组、国际多中心的III期临床研究 比较易瑞沙与多西他赛治疗既往接受过含铂化疗的局部晚期或复发或转移NSCLC的疗效，以证明两组总生存期在临床上是相似的 研究主要终点为总生存期，并采用非劣效性设计 总共入组1466例，亚裔323例，中国5家研究中心 中国医学科学院肿瘤医院 北京协和医院 复旦大学附属肿瘤医院 交通大学附属上海胸科医院 广东省人民医院 INTEREST 研究设计 INTEREST 主要终点 –Overall Survival (PP人群) INTEREST 意义 第1个在NSCLC二线治疗中开展的EGFR-TKI 与标准化疗的全球III期临床研究 第1次证明NSCLC二线治疗在未经选择的 患者中EGFR-TKI的总生存期与标准化疗相当 但更加安全、生活质量更高 易瑞沙是晚期NSCLC二线的标准治疗方案 ISTANA研究设计 ISTANA研究的PFS(ITT人群) ISTANA研究的客观缓解率(RECIST) 结 论 对于接受过含铂方案的晚期NSCLC的韩裔患者，吉非替尼疗效更好，耐受良好，可以代替多西他赛作为二线治疗 结 果 含铂两药一线化疗后，使用吉非替尼维持 治疗，可以显著延长PFS 总体人群并未达到生存的显著性差异，但在预设亚组中，腺癌患者的生存显著延长。 含铂两药一线化疗后使用吉非替尼维持治疗，可以给腺癌患者带来显著的临床获益 研究设计(中国即将进行) 吉非替尼 – 病例介绍 董XX，女，42岁 右上肺中分化腺鳞癌 右上肺切除术后半年复发 rT4N2M1 2003年1月开始易瑞沙治疗 吉非替尼-病例介绍2 女性，57岁，既往不吸烟，2003年4月27日 右肺上中叶切除术，诊断为高分化腺癌IV期 化疗2个周期后出现PD 2003年11月26日起开始口服吉非替尼。 1个月后达到PR，之后继续服药 2004年12月2日发现PD(一年3个月), 泰索帝+卡铂*2 疗效达SD 2006年12月再次PD (1年) 2007年12月(泰素帝+贝伐单抗) MR 厄罗替尼 特罗凯?显著延长总生存期1,2 TRUST试验设计 TRUST全球研究概况 研究涉及59个国家的12, 000多 非小细胞肺癌患者 截止2007年10月25日, 7039位 患者数据分析结果 疾病控制率 – 亚组分析 TRUST全球数据总结 总生存 女性 吸烟 鳞癌 vs 男性 吸烟 鳞癌 无差异性 无进展生存 女性 吸烟 鳞癌亚组 二线 vs 三线特PFS分别 12.7周、8.9周) 疾病控制率 非鳞癌 不吸烟 疗效较高 女性80% 男性75% 吸烟 鳞癌用特罗凯治疗可能获益 TRUST亚洲数据(东亚/东南亚) 7个亚洲国家共1223例患者 无进展生存 25.1周(PFS)N = 1222 亚洲中期分析报告* 总体疾病控制率 = 77% TRUST亚洲数据总结 疾病控制率 78% (N = 1097) 中位无进展生存25.1周(N=1222) PS 0/1 比较PS 2有更长PFS 26.3周 VS. 20.7周 一年生存率目前为60% 总生存数据尚未公布 TRUST研究中国中期报告：总结 疗效数据令人振奋 疾病控制率达79％ PF