IL-17的信号传导与功能与研究.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(4): 345-357 http ://www.cj 特约综述 炎症在疾病的发生发展中发挥着重要的推动作用。我们实验室运用分子、 细胞生物学和小鼠疾病模型等手段研究阐明重大炎症性疾病如自身免疫病、 肿瘤和感染性疾病等的发病机制, 主要集中在两个研究方向: 1) 炎症性细胞 因子白介素-17的功能和信号转导机制; 2) Nod样受体(病原和细胞应激识别 受体)的功能及其信号转导激活机制。 http :///cPI.asp?id=86 IL-17 的信号传导及功能研究 施沛青　朱　书　钱友存* ( 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所, 上海200025) 摘要 白介素17 (IL-17), 辅助性T细胞TH 17分泌的特征性细胞因子, 在抵抗胞外细菌、真菌 感染的宿主防御以及各种自身免疫性疾病发病中起到了重要的作用。本文对TH 17细胞、IL-17的 发现作了历史性回顾, 并综述了IL-17受体介导的信号传导途径和生理功能的研究进展, 为TH 17细 胞、IL-17及其受体作为药物治疗的新靶点提供新思路。 关键词 白介素17 (IL-17); TH 17细胞; 宿主防御; 自身免疫 淋巴细胞(lymphocyte)是构成机体免疫系统的 IL-17作为TH 17细胞分泌的特征性细胞因子而 主要细胞群体, 占外周血白细胞总数的20%~45%, 成 倍受关注, 由于IL-17RA跟其他已知的受体没有同 年人体内约有1012 + 源性, 使得其信号转导研究相对滞后, 但随着其下游 个淋巴细胞。CD4 T细胞在特定 的细胞因子环境中被病原体激活后, 可以分化为具 关键接头蛋白Act 1的发现, IL-17信号通路的分子机 有不同的生物学功能的细胞亚群以协助及动员其他 制正逐步被阐明。现在已知TH 17-IL-17轴在宿主防 免疫细胞一起清除入侵的病原体。CD4+T细胞按其 御、自身免疫性疾病发病以及肿瘤中发挥重要的 所产生的细胞因子谱, 最初被分为T 1细胞和T 2细 作用, 相关研究已渐成为医学及免疫学研究的热点。 H H 胞。T 1细胞主要分泌 干扰素(interferon- , IFN- ), 本文主要就近些年来IL-17 的产生、信号传导的分 H g g g 胞内细菌感染时, TH 1细胞优先分化并引发吞噬细 子机制及其生理功能的研究进行系统阐述。 胞介导的宿主防御应答。而TH2细胞主要分泌白介 素-4(interleukin-4, IL-4) 、白介素-13(interleukin-13, 1 IL-17与IL-17受体 IL- 13)和白介素-25(interleukin-25, IL-25或IL- 17E) 。 1.1 IL-17细胞因子家族 1993 Rouvier [2] T 蠕虫感染及对环境病原菌的应答中, 主要是TH2细胞 年, 等 首次从激活的啮齿类 细胞 参与, 以介导体液免疫为主。最近, 随着一类新的被 杂交瘤中克隆出CTLA-8 的cDNA序列, 并发现其与 命名为T + + H 17细胞的CD4 T细胞亚群的发现, CD4 T 细胞的细胞亚群分类随之被更新为三类。