天然药物化学 第3章 苯丙素类2012.ppt

超临界二氧化碳萃取：厚朴酚、和厚朴酚 两个取代苯环是两个孤立的发色团 内酯环结构,1750-1770cm-1 光学活性 大都具有环状结构，有丰度较高的分子离子峰 鬼臼毒素 五味子，水飞蓟素 9.雌激素样作用 己烯雌酚 * Wikstrosin(瑞香科) （三）内酯的性质 1.内酯性质和碱水解反应：香豆素的α-吡喃酮环具有α，β-不饱和内酯性质，在稀碱液中会逐渐水解生成顺邻羟桂皮酸的盐，而顺邻羟桂皮酸不易游离存在，其盐的水溶液经酸化即闭环恢复成内酯。这个闭合过程极易发生，即使在很弱的酸溶液中，如通入CO2也能促使其内酯化而闭环。 六.提取分离： 由香豆素的理化性质可知游离香豆素大多是低极性和亲脂性的，与糖结合的香豆素苷则极性较高，故我们常采用系统溶剂法将其分为几个部分。香豆素内酯遇碱皂化、加酸还原的性质及其小分子香豆素 的挥发性和升华性的性质也常用于其分离纯化中。只是由于其性质的不稳定性，在酸、碱、热的作用中要注意 条件的控制，以免引起结构的破坏，得到次生产物。 1.系统溶剂法： 用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取样品。 石油醚回流提取 石油醚液 回收至小体积 浓缩液 放置、析晶 粗晶 冷石油醚洗 结晶（可能时混和物） 进一步分离 单体（亲脂性香豆素） 残渣 乙醚液 乙醚回流提取 回收分离 单体（亲脂性较弱香豆素） 残渣 乙醇提取 香豆素苷类 药材粗粉 回收分离 乙醇液 2、真空升华或蒸馏法：  某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不挥发性成分分离，常用于纯化过程。 例如：橘子油橙皮油素的分离 以乙醇、乙醚或石油醚重结晶 橘子油 放置 粗品 结晶（橙皮油素） 加热溶于乙醇 馏出物 残油 乙醇液 层析法 3、色谱法 香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体。 香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。 碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少用。 对酚性香豆素强吸附。 洗脱剂可用己烷-乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚-乙酸乙酯的混合溶剂。 1H-NMR: 环上质子受内酯羰基吸电子共轭效应，其质子吸收信号分为两组，其中 C4受苯环的去屏蔽影响较C3 受羰基的影响大， 处于较低场。 两个烯H分别受到羰基和苯环的去屏蔽作用，因此分别处于 δ6.1—6.5ppm(C3--H) δ7.5—8.2ppm(C4--H) 七叶内酯（Esculetin） 七叶内酯苷(Esculin) 三.生理活性： 1.毒性：肝毒性 。必要结构：呋喃环上的双键和不饱和内酯环。 2. 抗菌作用：秦皮中的七叶内酯和七叶内酯苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗真菌及抗结核活性。 5.光敏作用： 补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可见区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH香豆素。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮肤防止辐射的药物。 3.平滑肌松弛作用：血管扩张作用。 伞形科凯刺-----------冠状动脉扩张 茵陈蒿滨蒿内酯-----解痉利胆4.抗凝血作用和止血作用： 双香豆素----防血栓及消血块 泽兰内酯----止血 第三节 木脂素类 Lignans γ-碳原子氧化型 的木脂素类 γ-碳原子未氧化型 的新木脂素类 组成木脂素的单体主要有四种： 桂皮酸(cinnamic acid） 肉桂醇（cinnamylalcohol） 丙烯苯（propenyl bezene） 烯丙苯（allyl benzene ） 一、木脂素类化合物的主要结构类型 （一）木脂素类 去甲二氢愈创木脂酸 (nordihydroguaiaretic acid) 去甲二氢愈创木脂酸由蒺藜科植物Larrea divaricata的叶和茎中得到的。 分子中有邻二酚基结构，很容易氧化，以常用作油脂和其他食品的抗氧化剂。 鬼臼毒素 鬼臼毒素是从小蘖科鬼臼属植物--华鬼臼的根和茎中提取到的木脂类抗肿瘤成份。可以制成膏剂和酊剂。能有效抑制疱疹病毒，抑制细胞中期的有丝分裂，用于毒性性病。 （二）新木脂素类 通常将一个苯丙素的脂肪烃基碳与另一分子苯环相连接，或苯丙素的苯基相连接构成的各种木脂素归类为新木脂素。 水飞蓟素是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取出来。具有强力的抗氧化功能，能保护肝脏细胞免受自由基破坏；促进蛋白质的合成，加快制造新的肝脏细胞，或令已受损的肝脏细胞自行修复。因此被称为“天然的保肝药”。 中药厚朴皮中抗菌作用的有效成分。具有特殊的、持久的肌肉松弛作用及强的抗菌作用，可抑制血小板聚集。临床上主要