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糖代谢与衰老 江苏大学基础医学与医学技术学院 姜 旭 淦 第一节 糖代谢及血糖浓度的调节 一、血糖来源与去路 二、血糖浓度的调节 （一）神经系统的调节作用——下丘脑 1. 通过内脏神经作用于肾上腺髓质，刺激肾上腺素的分泌；另一方面作用于胰岛α-细胞，使其分泌胰高血糖素；同时还可以直接作用于肝——使血糖浓度升高。 2. 通过迷走神经兴奋，使胰腺β-细胞分泌胰岛素。 （二）肝在糖代谢调节中的作用 （三）激素的调节作用 三、激素对血糖浓度的调节 胰岛素作用机制 胰岛素在细胞内的合成及分泌过程 在葡萄糖的刺激下在β细胞的粗面内质网生成前胰岛素原，有102个氨基酸。 在信号肽的作用下进入胞浆，切去16肽的信号肽，经折叠生成胰岛素原（proinsulin） ，有86个氨基酸。它包括3个部分：α链、β链和C肽（C-peptide） 。 再经蛋白酶的水解生成含35个氨基酸的C肽和包括α、β链共51个氨基酸的胰岛素。 胰岛素的释放 胰岛素受体 第二节 高血糖症与糖尿病 一、糖 尿 病 糖尿病的分型 糖尿病的发病机制 糖尿病时体内的代谢紊乱 1.糖代谢：葡萄糖在肝、肌肉和脂肪组织的利用减少，肝糖原降解和糖异生增多，引起血糖升高。 2.脂肪代谢： （1）脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆移除甘油三酯减少，脂肪合成减少； （2）脂蛋白脂肪酶活性增加，血浆游离脂肪酸和甘油三酯浓度升高； （3）脂肪组织大量动员分解产生大量酮体。 3.蛋白质代谢：蛋白质合成减弱，分解代谢加速，可导致机体出现负氮平衡。 二、2型糖尿病 患者胰岛β细胞的功能减退，对胰岛素不敏感；无自身免疫损伤；患者血浆胰岛素水平可正常或稍高。 这类糖尿病的发生与年龄、肥胖、慢性炎症和缺乏体育锻炼等环境因素有关。 2型糖尿病特点： ①常见肥胖的中老年成人，偶见于幼儿； ②起病较慢； ③血浆中胰岛素含量绝对值并不降低； ④ICA等自身抗体呈阴性； ⑤单用口服降糖药一般可以控制血糖； ⑥发生酮症酸中毒的比例不如1型糖尿病； ⑦有遗传倾向，但与HLA基因型无关。 什么是胰岛素抵抗？ 机体对胰岛素敏感性下降 胰岛素降血糖的能力降低 身体组织对葡萄糖的利用障碍 糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖根本原因：胰岛素抵抗 三、糖尿病血管并发症的进程 糖尿病慢性并发症 2型糖尿病最重要的慢性并发症是累及血管和神经 微血管病变是糖尿病特异性的 视网膜病变 肾脏病变 神经病变 大血管病变不是糖尿病特异性的 冠心病 脑血管病 周围血管病 并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程度有关 第三节 衰老与糖代谢改变 随着年龄的增长．人体细胞吸收葡萄糖的能力下降。 老年细胞的葡萄糖转移系统有显著缺陷，主要是由于老年细胞缺少胰岛素受体。 胰岛β细胞对葡萄糖的感受性也随增龄而降低．因此老年人糖耐量降低，糖氧化代谢也明显低于青年人。 一、增龄与糖代谢 中老年人群随着年龄的增加，运动和肌肉容量减少，发生中心性肥胖等，肌肉、脂肪这些外周组织对胰岛素敏感性降低，糖负荷后的葡萄糖摄取减少，但由于胰岛β细胞代偿性分泌的功能尚好，仅发生糖耐量减低（IGT）的改变。 随着年龄继续增长，中心性肥胖更为明显，胰岛β 细胞的增龄性改变使其无法继续维持良好的代偿分泌功能，不足以控制负荷后的血糖水平，进而出现隐性糖尿病。 二、糖尿病和自由基 ?1. 细胞内的葡萄糖在线粒体内转变成能量的过程中会产生自由基，使线粒体变质，结果葡萄糖不能被利用，也不产生能量，导致血液中葡萄糖增加并发生糖尿病。血液中增加的葡萄糖流到全身各处，引起蛋白质代谢紊乱并加速自由基的生成，这些自由基便攻击体内组织或内脏，发生糖尿病的各种合并症。 2. 胰岛β细胞不断受自由基的攻击和损害，分泌胰岛素数量减少，出现糖尿病症状。 三、非酶糖基化衰老学说——糖基化/美拉德（Maillard）反应衰老学说 1. 在生理条件下，葡萄糖能与多种氨基酸、多肽和蛋白质中的氨基发生反应，生成Schiff-bases。后者可发生分子内的重排而生成较为稳定的Amadori重排产物。 2.