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Chapter 21 Autoimmune disease 引起免疫耐受的异常机制 清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常 免疫忽视打破 淋巴细胞多克隆激活 AICD障碍 调节性T细胞功能异常 MHCII类分子表达的异常 * 是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的现象。 自身抗体（ autoimmune Ab） AID重要标记 生理性自身抗体(physical autoantiboby) ： 效价低,协助清除衰老蜕变的自身细胞和成分。 病理性自身抗体：(patholgical autoantiboby) 效价高,可直接导致疾病发生。如抗核抗体等。 天然自身抗体（natural autoantiboby) 如天然的ABO血型抗体 天然自身抗体与经典抗体的区别： （1）几乎均由CD5+B细胞亚群产生； （2）无严格抗原特异性 （3）缺乏可变区基因的体细胞突变。 自身反应T细胞(autoreactive T cell) 引起AID的自身攻击性T细胞 ①特异性AID组织分离出； ②转输给健康者可引起相应AID； ③从受者病变器官可获得自身攻击性T细胞。 是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 Associated factors with susceptibility to autoimmune disease 1. Some body sites are immunologically priviledged Damage to an immunologically privileged site can induce an autoimmune response Virus（EBV、HSV） Host cells or extracellular ingredients epitopes similar epitopes Ab/T cells Cross-Reaction AID 物理 化学 自身组织 自身抗原 免疫攻击 AID 感染 （异物） 2. Altered self-antigens 3. Microbial infection i. Molecular mimicry(分子模拟)——Cross-Reaction ii. Antigen released from immunologically privileged sites iii. Polyclonal lymphocyte activation TH T或B 多克隆激活剂（如 EBV、细胞内毒素） 自身免疫病 无辅助信号 自身抗原 耐受TH 多克隆激活剂示意图 自身反应性T、B细胞可通过多克隆激活剂（如EBV或细菌内毒素）直接被激活 4. Epitope spreading (表位扩展) 在自身免疫性疾病发生的过程中，机体的免疫系统针对自身抗原的自身应答性淋巴细胞克隆，会相继识别自身抗原的隐蔽决定基，这种现象称为决定基扩展（determinant spreading） 6. Inheritance MHC与疾病： DR3—重症肌无力、SLE、IDDM、突眼性甲状腺肿 B27：强直性脊柱炎、急性前部葡萄炎 DR4：RA、寻常性天疱疮、IDDM DR5：桥本性甲状腺炎 7. Gender Female Male Immunological ignorance (免疫忽视) 1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞 2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍 3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等 4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关，易伴发其他自身免疫病 5.反复发作和慢性迁延 6.有遗传倾向 7.部分自身免疫性疾病易发生于女性 自身免疫病的分类(Classification) 根据自身免疫应答所针对的靶抗原分布，可将自身免疫病分为器官特异性(org