CADASIL_——脑常染色体显.ppt

CADASIL ——脑常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy, CADASIL)  内蒙古医院神经内科 袁军 2009 03 脑血管病遗传因素 CADASIL ——脑常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病 （cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy, CADASIL) 线粒体脑肌病MELAS型（伴乳酸血症和中风样发作） apoE基因多态性 CADASIL 为一新确认的中青年遗传性动脉病，源自染色体19上Notch3突变。 特点：为中青年开始反复发作的皮质下缺血性中风，最终进展为痴呆。 CADASIL首先报告发生在欧洲家族，自1993年后，美洲、非洲及亚洲亦有家族病例报道，为一全球性疾病。 但目前认识不足，多数病例未能被诊断。 CADASIL 发病平均年龄45岁，在不同家族发病年龄范围变异在4－68岁，发病年龄变异是由于是否把有先兆的偏头疼作为首发诊断症状。 病程10－30年。 平均死亡年龄65岁，范围可介于30－80岁。 临床主要症状为中风、皮质下痴呆和先兆性偏头疼。 CADASIL 中风：反复发作的中风为最常见症状，可见于85％的患者，多在无任何血管危险因素情况下发生。 可表现为各型缺血性神经缺损，从TIA到完全性中风，但几乎皆为皮层下类型。 2／3患者表现为纯运动、轻偏瘫共济失调、纯感觉、感觉运动等典型腔隙梗塞。 40％患者临床只表现为脑缺血，特别是在发病早期，多数患者迟早会伴有情绪障碍和痴呆；另一些病例在缺血发作时伴有头疼，若头疼伴随TIA，则难与偏头疼鉴别。 CADASIL 痴呆：为第二常见症状，见于1／3患者。 发病年龄较晚，平均于40－70岁时出现，至65岁时80％患者有痴呆表现。 90％患者随反复中风发作，认知功能障碍呈阶梯式进展恶化。 痴呆符合血管痴呆诊断标准，认知功能障碍是皮层下型，并以额叶症状和记忆障碍突出。 仅10％病例只表现有认知功能障碍，难与Alzheimer病鉴别。 CADASIL 偏头疼： 20－30％患者有先兆性偏头疼发作。 先兆性偏头疼是最早的临床表现，平均发生在30岁以前，偶见于20岁以前。 先兆多为视觉等感觉先兆。基底动脉型、偏瘫型、延迟性先兆型的发生率亦很高。 偏头疼多伴有CADASIL病的其他症状，有时亦可作为该病的唯一临床表现，特别是在疾病的早期。 CADASIL 情绪紊乱： 20％患者有情绪障碍，多表现为严重抑郁或抑郁一躁狂，对治疗反应不好。 发病机制不详， 可能和基底节及额叶皮质病变有关。 CADASIL 其他：6－7％的患者有全身和泛化性癫痫发作，耳聋、颅神经麻痹、脊髓和肌肉疾患亦有报道。 CADASIL MRI是诊断CADASIL病所必需的，有症状患者多可见到异常表现，异常表现亦偶可见于症状前期，可早至20岁出现。 MRI：①T1加权相，在基底节区和白质可见点状或结节状低信强； ②T2加权相，除上述区域可见高信强外，其他区域白质亦可见广泛高信强，特别是在侧脑室旁和半卵圆中心区。 随年龄增长，异常范围扩展增多，甚至可累及全部白质。 脑干白质亦可受累，但主要局限在桥脑。 皮层和小脑不受累。 CADASIL 临床诊断依据病史、特征的临床表现及影像学表现。需鉴别的主要疾病有偏头疼、MELAS病等。 Binswanger病是否为一独立疾病一直在争论中，普遍认为其发病率不如近年报道的那样多。 自CADASIL病被确认以后，也有人认为Binswanger病中许多为CADASIL病的散发型。 CADASIL诊断标准： ①多有明显的家族史，符合常染色体显性遗传方式。 ②青中年起病，表现为反复卒中发作，伴或不伴有先兆的偏头痛，特别是有延长先兆的偏头痛，有局灶性的神经系统症状和体征，一般有假性球麻痹和认知功能的下降，以及进展性的皮层下痴呆。 ③MRI可见大脑半球深部白质弥漫的长T1、长T2信号伴多发深部的小梗塞灶，包括基底节、丘脑、 脑干，甚至小脑，特别是颞极和外囊的受累。一般不累及皮层。 CADASIL诊断标准： ④ 皮肤活检，电镜下发现特征性的血管损害，有特异性的颗粒样嗜锇性物质（granular osminophilic material，GOM）沉积在白质和脑膜动脉的血管平滑肌周围—GOM沉积。但没有发现GOM，不能完全排除CADASIL； ⑤真正确定诊断需进一步进行分子遗传学检查，证实有No