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非专职APC 只能在一定条件下(例如炎症因素的刺激或细胞因子的作用)才能被诱导表达MHCⅡ类分子和共刺激分子,他们摄取、加工处理抗原和提呈抗原信息的能力较弱。 非专职性抗原提呈细胞主要包括内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞和嗜酸性粒细胞等。 靶细胞 靶细胞 指被病毒感染的细胞 胞内菌感染的细胞 突变的自身细胞。 这些细胞组成性表达MHCⅠ类分子,能加工处理内源性抗原(病毒相关抗原、细菌相关抗原或突变的自身抗原等)并以抗原肽/MHCⅠ类分子复合物的形式将抗原信息提呈给CD8+的杀伤性T细胞。被激活的CTL能特异性地杀伤这些靶细胞。 dendritic cell (DC) Ralph M.Steinman是一位专注、不畏艰险、有着卓越成就和影响力的免疫学家,他对人类的贡献和对科研的影响远远不止让他获得2011年诺贝尔医学及生理学大奖的那一个成绩。 ? 2011年9月30日,就在宣布因为他发现了树突状细胞(dendritic cell)而获得了今年的诺贝尔医学及生理学大奖的前两天,Ralph M.Steinman在与胰腺癌将近5年的抗癌斗争中败下阵来,永远地离开了我们。虽然有85%的胰腺癌患者在确诊之后都活不过1年,但是Ralph能够坚持这么久还是一点都不让我们这些熟悉他的人感到奇怪,因为Ralph向来就是一个用于向困难发起挑战,并且在很多时候都能成功的这样一个人。 抗原摄取方式 未成熟DC: 1、巨吞饮:可溶性抗原 2、受体介导的内吞:表达Fc?RⅡ受体、模式识别受体 ,具高效性、选择性、饱和性。 3、吞噬作用:吞噬是细胞摄取大颗粒或微生物(0.5?m)的一种内吞方式。 抗原摄取方式 单核巨噬细胞:胞吞作用(endocytisis) 所谓胞吞作用即指细胞膜接触大分子或颗粒状物质后,伸出伪足包围抗原成小泡并吞入细胞内的转运过程, 又称内化(internalization)。 抗原摄取方式 根据吞入物质的状态、大小及特异性的不同分 吞噬:吞入较大的固体或分子复合物,如细菌、细胞。 胞饮:吞入液态物质或极微小的颗粒。 受体介导的内吞作用:特异性强,通过膜囊泡系统完成。 B细胞:即通过非特异的胞饮作用或通过其表面的抗原特异性受体(即膜表面免疫球蛋白)的介导 抗原摄取方式 B细胞:即通过非特异的胞饮作用或通过其表面的抗原特异性受体(即膜表面免疫球蛋白)的介导 吞噬 受体介导 MHC B7 激 活 诱导应答 + + 组成性 + 初始T 初次 + + 诱导性 + 记忆T、活化T 再次 — + 诱导性 + 记忆T、活化T 再次 DC Mφ B 摄取Ag 三种专职APC的比较 第二节 抗原的处理和提呈 基本概念 抗原处理 : 抗原降解形成MHC-抗原肽表达于细胞表面 抗原提呈: MHC-抗原肽被T细胞识别 内源性抗原:细胞内合成,如病毒、肿瘤抗原 外源性抗原:细胞外摄入 抗原提呈是指APC表面的抗原肽与MHC分子结合的复合物和T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体,从而活化T细胞的过程。 CD4+T细胞的双识别 提 呈 途 径 MHC Ⅰ类分子途径:提呈内源性抗原 MHC Ⅱ类分子途径:提呈外源性抗原 交叉提呈 脂类抗原的CD1分子提呈途径 抗原降解 抗原肽-MHC分子复合物形成 复合物转移至细胞表面 与T细胞表面的TCR结合 形成 TCR-抗原肽-MHC分子三元体 提呈给T淋巴细胞 抗原处理及提呈的基本过程 一、MHC Ⅱ类分子途径 内体: MHC Ⅱ类小室 Ii链(Ia相关恒定链):九聚体 CLIP(MHC Ⅱ类分子相关的恒定链多肽):24AA,促MHC Ⅱ二聚体形成、转运、阻止与其他肽结合 HLA-DM: 上海交通大学医学院免疫学教研室 partial mature Department of Immunology Chapter 15 APC and the presenting of Ag zhangbei T cells do not recognize native antigens Y Y B Y Y Y Y Y Y Y B Y T Y T Proliferation and antibody production No proliferation Cross-linking of surface membrane Ig Y B Y B Y B Y B Y B Y B Y B Antigens must be processed in order to be rec

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