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chapter 10 mucosal immune system zhangbei mucosal immune system 定义：是全身免疫系统的一个重要组成部分，由粘膜上皮组织及其分泌物、粘膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue, MALT）及正常微生物群组成，主要针对经粘膜表面进入的微生物产生应答，抵抗微生物对机体的侵袭。 Contents Section 1 粘膜上皮组织 （一）完整粘膜上皮组织的屏障作用是构成粘膜局部固有免疫的重要因素 physical barriers：粘膜上皮、纤毛、肠蠕动 chemical barriers：溶菌酶、胃液、防御素、隐窝素 microbial barriers: 大肠菌素 防御素（defensin）；是上皮组织产生的阳离子小分子肽，由29－34个氨基酸组成，富含胱氨酸，通过形成空洞破坏菌细胞膜。 隐窝素（criptidine）：是由存在于小肠隐窝基底部的Paneth细胞合成，也是一种具有与防御素相似作用的广谱抗生素肽。 （二）粘膜上皮细胞分泌CK诱导炎症反应和调节免疫应答EC可分泌炎症性、调节性CKEC表达各种CKR （三）粘膜上皮细胞具有细胞内转运作用转吞作用：细胞通过内吞作用摄取腔道粘膜表面的分子和颗粒成分，将它们以囊泡形式转运到细胞基底面，再释放到细胞外空间，或将细胞基底面的蛋白分子以同样的方式运到粘膜表面释放到粘液中。 （四）粘膜上皮细胞表达PRR识别微生物并具双向作用PRR多为TLR，识别PAMP,很好的区分病原菌和栖息菌。（栖息菌在粘膜表面，病原菌侵入细胞内或到达基底侧）PRR与配体相互作用产生的信号具有促进和抑制炎症反应的双向作用 （五）M细胞是存在粘膜上皮组织内的特化上皮细胞 M细胞 派氏集合淋巴结上面被特化的小肠上皮，即滤泡相关上皮（FAE）覆盖，含有M细胞(又称微折叠细胞)，其肠腔面有微折叠，替代了存在于吸收性肠上皮细胞（称为肠细胞，enterocytes）表面的微绒毛。M细胞缺乏厚的表面多糖被不能分泌粘液，所以M细胞比肠细胞更易接近颗粒物质。 Section 2 粘膜相关淋巴组织与细胞 粘膜免疫系统（粘膜相关淋巴组织） 呼吸道、肠道、泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在无被膜淋巴组织； 某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾。 人体粘膜表面积约400M2，约50%淋巴组织存在于粘膜系统，是局部特异性免疫应答的主要部位。 小肠结构 环行皱襞——粘膜 + 粘膜下层 绒毛——上皮 + 固有层 微绒毛——上皮细胞游离面胞膜 + 少量 细胞质 三级突起扩大肠表面积600倍 （一）粘膜相关淋巴组织的组成和定位有其特殊性 鼻粘膜相关淋巴组织 NALTs 支气管粘膜相关淋巴组织 BALTs 肠道相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissues, GALTs） GALT 派氏集合淋巴结: 位于扁桃体、增殖腺、阑尾、小肠，是小肠诱导免疫应答的极其重要的部位，富含 T、B细胞。 （二）粘膜免疫系统存在与外周不同的淋巴细胞库 1、粘膜上皮：大多数为T淋巴细胞 TCRαβ＋CD4 ＋或TCRαβ＋CD8＋T细胞。 TCRγδ 或CD8ααTCRαβT细胞。 2、固有层： 活化的B细胞和浆细胞、巨噬细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞 （三）粘膜相关淋巴细胞通过表达不同的AM参与定居和再循环 肠道粘膜的小血管---MALT---受抗原刺激后---区域淋巴结---胸导管---血液流至全身---肠道粘膜的小血管---重新进入MALT。 MALT淋巴细胞特定的再循环及其选择性地分布是由淋巴细胞和粘膜表面细胞的粘附分子所介导，因此，粘膜区域的抗原刺激引发的抗体应答主要限于MALT局部。 （四）上皮间淋巴细胞表现有限数量的TCR多样性 TCR的多样性： 有限的特异性范围 识别肠腔内遇到的有限数量的抗原 （七）粘膜局部存在与机体其它部位不同的肥大细胞 粘膜肥大细胞：可能与T细胞- 和IgE-依赖性的呼吸道（如支气管哮喘）和其它部位粘膜组织相关的速发型超敏反应有关。 结缔组织肥大细胞：介导皮肤的速发型超敏反应 （八）分泌型IgA是同粘膜免疫系统相关联的抗体同种型 血清：IgA1为主，约占总IgA的90％ 主要以单体形式存在 粘膜：IgA2为主，约占60％ 分泌型IgA（sIgA）：二聚体+分泌片 对肠道蛋白酶有更强的抵抗力 多聚-IgA