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干细胞(stem cell) 干细胞是指具有自我更新、高度增殖及多分化潜能的细胞，它能产生表型和基因型完全相同的子代细胞。 根据干细胞的分化潜能，可将其分为： （1）全能干细胞（受精卵、胚胎干细胞），具有自我更新并分化为任何类型组织细胞的能力； （2）多能干细胞，属分化方向已确定的干细胞（如造血干细胞、肝脏干细胞等），可分化为特定组织； （3）定向祖细胞(committed progenitor)，是多能干细胞分化的下游细胞，其分化和自我维持、自我更新能力受限，干细胞特性仅能维持较短时间； （4）前体细胞(precursor)，指在发育过程中较另一细胞更早期的细胞，某些情况下泛指干细胞和祖细胞。 造血干细胞:HSC hemopoietic stem cell 是具有高度自我更新能力和多能分化潜能的造血前体细胞 The study of HSCs in present The study of HSCs in present 造血干细胞移植的临床种类 Section 1 HSC的分化与发育 Hematopoietic Stem Cells (HSCs) 存在于造血组织及血液中。出生后骨髓成为干细胞的主要来源。 HSC所占比例甚少，如在小鼠中仅占骨髓有核细胞的10/105，脾有核细胞的2/106。 正常情况下，大多数多能干细胞处于静止状态。当机体需要时，其中一部分分裂增殖，以维持多能干细胞数量的相对恒定；另一部分则增殖分化，发育为定向干细胞。在多能干细胞发育为各种成熟血细胞过程中，几乎每一阶段均需多种细胞因子参与。 体外培养实验过程证明，所有的各种血细胞都可由单一骨髓干细胞发育分化而成。 概述： 简称T细胞，因其在胸腺中分化、成熟而得名。在淋巴细胞中，T细胞占淋巴细胞总数的65%-85%，在脾脏中占30%-50%，而在外周血中占60%-70%。 胸腺上皮细胞 — 影响胸腺细胞分化的两种方式 ① 细胞—细胞间相互接触 ② 分泌细胞因子和胸腺肽类分子 树突状细胞 — 较集中存在于皮质-髓质交界处， 表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。 巨噬细胞 — 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。 细胞外基质（extracellular matrix） 组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白 功能：a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞—细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。 Differentiation of T cells in thymus Changes in thymus TCR rearrangement ----functional TCR positive selection and negative selection T cell become MHC restriction and self tolerance 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）? 被膜下区 ? 皮质区? 髓质的移行成熟过程 “双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 — 胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 — 主要存在于皮质深区 “单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 — 皮质和髓质交界处及髓质区 Gene structure and rearrangementof TCR Gene structure of TCRαβ αchain(14 chromosome): V, J, C βchain(7 chromosome): V, D, J, C 2. Gene rearrangement of TCRαβ TCR β chain rearrange first inactivate δ gene within αgene 2. Selection of T cells in thymus Depend on the adhesion of TCR and Ag peptide TCR—MHC: positive selection TCR---self antigen peptide : negative seletion During the course from DP(double p