Fever级五年glr学时.ppt

第八章 发 热  Fever 内 容 学习要求 第一节 概 述 正常体温： 腋窝 36.0~37.0 ?C 舌下 36.3~37.2 ?C 直肠 36.8~37.7 ?C 耳温 35.8~37.1 ?C 正常体温调节 体温升高 发热的概念** 过热的概念** 发热与过热的比较** 第二节 病因和发病机制** 一、发热激活物 二、内生致热原(EP) 三、发热时的体温调节机制** 体温调节中枢 致热信号传入中枢的途径 发热中枢调节介质 体温调节的方式及发热的时相 一、发热激活物 发热激活物(pyrogenic activator) 能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原（endogenous pyrogen，EP）的物质。又称EP诱导物。 发热激活物的分类 外致热原：病原微生物及其产物 体内产物(endogenous products) 外致热原 来自体外的发热激活物 革兰阴性细菌 内毒素(ET) ?脂多糖(LPS) 革兰阳性细菌 细胞壁、外毒素 病毒 全病毒体、血细胞凝集素 其他微生物 螺旋体、疟原虫、真菌等 体内产物 抗原-抗体复合物 类固醇(steroids) 本胆烷醇酮(etiocholanolone)、尿酸盐结晶 体内组织的大量破坏 大手术、肿瘤放、化疗 二、内生致热原 内生致热原 (Endogenous pyrogen, EP)** 产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，称为内生致热原。 Toll 样受体介导的细胞活化途径 上皮细胞/内皮细胞：LPS-LBP ? LPS-sCD14 单核/巨噬细胞：LPS-LBP ? LPS-LBP-mCD14 内生致热原的种类致热性细胞因子 白细胞介素-1(IL-1) 单核-巨噬、内皮、星状、角质、肿瘤细胞产生 IL-1?、IL-1? 受体分布于脑内下丘脑外侧 水杨酸钠阻断发热效应 大剂量呈双峰热 肿瘤坏死因子(TNF) 巨噬细胞、淋巴细胞产生 TNF-?、TNF-?，二者致热性相似 刺激IL-1的产生 小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热 三、发热时的体温调节机制** 三、发热时的体温调节机制** 正调节介质 前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 环磷酸腺苷(cAMP) 外源性cAMP注入动物脑室迅速引起发热，潜伏期比EP短 致热效应可被磷酸二酯酶抑制剂增强；激活剂减弱 cAMP含量变化与体温同步 cAMP可能是更接近终末环节的发热介质 Na＋/Ca2＋比值 脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO） 发病机制示意图 体温上升期 (Effervescence period) 产热?、散热?、产热?散热、体温上升 高热持续期 (Persistent febrile period) 产热和散热在较高水平上保持相对平衡 体温下降期 (Defervescence period) 散热?、产热?，产热散热，体温回降 发热的分类 1.根据体温升高的程度不同 ①低热：＜38℃ ②中等程度发热：38.1~39℃ ③高热：39.1~41℃ ④过高热：＞41℃ 第三节 代谢与功能变化 功能变化 主要是交感神经兴奋及血液温度升高的影响！ 心血管：心率加快 呼吸：加深加快 消化：消化液分泌减少、肠蠕动减慢 CNS：轻度发热－头疼、头晕 　　高热－烦躁、谵语、幻觉、惊厥、抽搐、昏迷 代谢变化 分解代谢增强！ 体温每升高1?C，基础代谢率升高13% 糖：糖原分解、糖酵解加强 脂肪：酮血症、酮尿、消瘦 蛋白：负氮平衡 水、盐及维生素代谢: 体温上升期: 尿量明显减少 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗 防御功能* 发热的生物学意义 中、低度发热有利于机体清除有害的致病因素，提高机体防御功能。 高热对机体产生不良影响，导致心肺负荷加重、负氮平衡、烦燥谵妄、ECF容量不足，甚至休克等。 小儿高热引起高热惊厥：全身或局部的肌肉抽搐，反复惊厥引起脑损伤，注意保护中枢神经系统功能。 代谢与功能变化 代谢与功能变化 抗感染能力的改变 一定高温能灭活对热敏感的微生物 发热时，免疫细胞功能加强 发热也可以降低NK细胞的活性 对肿瘤细胞的影响-抑制或者杀灭肿瘤细胞 急性期