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内分泌总论 浙江大学医学院附属一院 内分泌科 沈建国 什么是内分泌学? 内分泌学是研究激素及其相关物质的近代生物科学 内分泌系统是一个体液调节系统，其主要功能是释放激素，与神经系统和免疫系统相互配合和调控，维持人体内环境的恒定，调节人体的代谢、生长、发育、生殖、衰老等许多生理活动和生命现象 内分泌系统— 内分泌腺、激素分泌组织和细胞 内分泌腺：激素分泌细胞集中的组织。有：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛、松果腺、胸腺 神经分泌细胞：如下丘脑分泌ADH，促垂体神经激素（TRH，GHRH，CRH，GnRH，SS ，PRL-RF，PRL-IF等） APUD细胞（amine，precurser uptake and decarbxylation cell，胺前体摄取脱羧细胞）：主要存在于胃肠及胰岛、腺垂体、甲状腺C细胞等 组织的激素分泌细胞：心房肌细胞（心钠素），血管内皮细胞（内皮素），脂肪细胞（瘦素），等  激素作用方式 内分泌（endocrine）：通过血液传递到远处 旁分泌（（paracrine）：通过细胞外液局部或邻近传递，作用于邻近的靶细胞 自分泌（intracrine）：分泌的激素直接作用于自身细胞 胞内分泌（intracrine）：细胞内的化学物质直接作用在自身细胞。 神经分泌（neurocrine）：神经激素由神经细胞分泌，沿神经轴突借轴浆流运送至所支配（或储存）的组织（如神经垂体） 激素分类—下丘脑激素 下丘脑神经激素 ?下丘脑释放激素：TRH；LH-RH， LRH，GnRH；CRH；GHRH； PRL-RF，PRF；MSH-RF ? 下丘脑释放抑制激素：GHIH，SS； PRL-IF，PIF；MSH-IF， ? 视上核、室旁核分泌：ADH及催产素 激素分类—垂体激素 TSH LH， FSH（两者又称GnH） ACTH，POMC（鸦片-促黑素-促皮质素原，pro-opio-melano-cortin，包含ACTH、?-LPH、MSH、N-POMC） GH PRL 激素分类—靶腺激素及其它 甲状腺：T4，T3，CT 甲状旁腺：PTH 肾上腺：糖皮质激素（皮质醇），盐皮质激素（ALD），氮类皮质激素（ 少量雄激素和微量雌激素）；肾上腺素，去甲肾上腺素 性腺激素：雌激素（E2）、孕激素(P)、睾酮 胰岛激素：insulin，glucagon， SS，VIP 胃肠激素：gastrin，VIP，GIP，胃动素…… 肾脏激素：EPO、PG、(OH)2D3…… 心脏：心钠素…… 激素分类—据化学特性 蛋白质和肽类激素 ：统称肽类激素 氨基酸类激素：T3、T4 胺类激素：儿茶酚胺 类固醇激素  蛋白质和肽类激素 相应基因编码 ? mRNA ? 蛋白质和肽类激素前体（ 激素原或前激素原） ? 蛋白质和肽类激素 ＊蛋白激素（GH，PRL） ＊糖蛋白激素（TSH，FSH，LH，hCG） ＊肽类激素（Insulin，Glucagon，PTH， Calcitonin，TRH） 胺类激素 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺由酪氨酸转化而来，需要多个酶的参与 5-HT（血清素）来源于色氨酸，经过脱羧和羟化而成 褪黑素（melatonin）也来自色氨酸 类固醇激素 核心为环戊烷多氢菲 肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶的参与和作用，转变为类固醇激素 糖皮质激素、盐皮质激素、性激素及1，25-(OH)2 维生素D3 激素的生理功能 生长发育 生殖 能量的生成、利用和储存 维持内环境的稳定 调节中枢神经系统和植物神经系统功能  激素的作用机制 激素与特异性受体结合而发挥作用。 细胞膜受体 肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素等。通过第二信使（cAMP、IP3、DAG等）而产生一系列的反应 细胞质或核内受体 类固醇激素、维生素D、T3等。其生物作用是通过调节靶基因的转录而实现的 激素受体的分类 G-蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPCR） 含激酶活性受体（receptor kinases，RK) 激酶交联受体（receptor-linked kinases, RLK) 配体控闸离子通道受体（receptros of ligand-gated ion channels，RLGIC) 下丘脑-垂体-靶腺轴调节 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-肾上腺轴