临床药理chap药物的临床研究（年上）.ppt

第五章 药物的临床研究 教学要求 掌握GCP的概念和意义、新药临床试验的分期及各期的试验目的、试验对象、设计要求 熟悉中国GCP的要点、新药的生物等效性试验与设计 了解病例报告表的设计、临床试验的准备要点、受试者权益的保障、试验方案的内容 Good Clinical Practice(GCP) 一套有关药物临床试验全过程的标准规定。 二、GCP在中国的形成和发展 1998年卫生部制定试行GCP 1999年国家药监局正式颁布GCP 2003年再次修订颁布 三、中国GCP的要点 13章70条内容及赫尔辛基宣言和临床试验保存文件两个附录。 （一）试验前的准备与必要条件 立项依据：预期受益程度应大于风险 试验用药：符合GMP要求，并提供临床前研究资料、相关临床研究资料 试验机构的准备：人员、条件、设施 研究者和申办者的协议：试验方案等 （二）受试者的权益保障 GCP以赫尔辛基宣言为药物临床试验的伦理基础。 1、知情同意书的意义 体现对受试者人格的尊重及对受试者健康、安全、合法权益的保护 2、知情同意书的内容 试验目的和试验药物的性质 试验的具体内容和方法 预期受益和风险 有自愿参加和退出的权利 试验过程中的知情权益 免费使用受试药和对照药的权益 发生严重不良反应时获及时治疗和补偿的权益 试验中个人隐私受保护的权益 3、伦理委员会的组成和职责 由医药学和非医药学专业人员共同组成。应有伦理学或法律学专业人员参加，不少于5人，男女兼顾。 职责 审核试验方案 审核研究者手册和知情同意书样稿 审核受试者入选方法及获取知情同意书的方式 审核对受试药物所致伤害的救治及补偿措施 审核研究者资格、经验和参加试验的时间保证 定期审查试验中受试者的风险程度 （三）药物临床试验方案：P58 研究者和申办者共同商讨制定 双方签字同意，报批 伦理委员会批准后，一般不得随意变动；如确要修改，须重新报伦理委员会审核批准。 （四）研究者的职责 主要研究者（principal investigator, PI）：承担总体设计、具体指导、协调各类人员实施试验 合作研究者（CI）：在PI指导下，完成各项试验 助理研究者（SI）:承担各项技术工作 协调研究者:协调各试验中心研究工作 研究者应具备的条件 有相应专业技术职务和行医资格 熟悉受试药药理毒理特性、有试验要求的专业知识 经验丰富或能得到本单位经验丰富者的指导 熟悉试验内容，严格执行方案 应获得所在医疗机构或主管单位同意，有时间保证 研究者应具备的条件 向受试者说明试验详细情况并取得知情同意书 有义务采取必要措施保障受试者的安全并记录 保证完整、准确记录数据，撰写总结报告 有责任接受申办者派遣的监察员的访视和药监部门的检查和视察 （五）申办者和监察员的职责 1、申办者的职责 申办者：负责申请和启动药物临床试验的单位和个人，并承担对该项试验提供经费支持和组织监察等职责 职责 向SFDA递交新药临床试验申请，获批，并取得伦理委员会批准 选择研究者和试验单位 提供临床前研究资料，编制研究者手册 与研究者商定试验方案 提供受试药和对照药，负责建立受试药品的登记、保管和分发管理制度 2、监视员的职责 监视员：由申办者任命，负责对新药临床试验过程进行监察的专业技术人员 监察内容 试验前：对侯选试验单位进行调研 试验中：确认知情同意书的获取、受试者的合格率、试验进展情况。对试验全过程进行监察 对研究单位访视结束，及时以书面形式总结监察情况，报告申办者 （六）记录与总结报告 1、临床试验的记录 记录在病历和病例报告表，前者是原始文件。 CRF（病例报告表）的数据不得随意更改。如确因填写错误须更正，要保持原始记录清晰可辩，更正者要签名、时间 向CRF转录实验室检查数据时，要粘贴检验报告复印件 3、总结报告基本要点 研究背景资料和研究目的，试验方案 参试实际病例数、脱落或剔除病例数及原因 统计结果与统计分析报告相符 不同组间基本情况的比较 对疗效指标进行统计分析和临床意义分析 安全评价及严重不良事件的详细描述和评价 多中心试验应考虑中心间的差异和影响 4、档案管理 临床试验方案、批准文件、伦理委员会批文、病例记录表、数据统计资料、临床试验分报告、总结报告均要归档保存。 （七）数据管理和统计分析 1、数据管理 目的：把试验数据迅速、完整、准确的纳入报告。数据管理步骤也要记录在案 试验方案分组编码由申办者和研究者分别保存 揭盲条件和程序，处理编码的应急信件 保证数据库的必威体育官网网址性，并有计算机数据库的维护和支持程序 2、统计分析 统计方法要规范 要有生物统计学专业人员参加