第23章 利尿药.ppt

本章重点 掌握利尿药的分类、各类的代表药、药物作用部位及机制 利尿药定义及分类 利尿药是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症等的治疗。 抑制碳酸酐酶（CA）使 H+ 生成减少，H+-Na+交换减少， Na+排出减少而利尿， 但由于以下各段对 Na+ 的再吸收代偿性增多，故利尿作用弱。又由于HCO3-排出较多，易致代谢性酸中毒。 2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 再吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的再吸收。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收受腔膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运（co-transport）系统所控。 1）远曲小管近端 再吸收原尿Na+约10%，是噻嗪类中效利尿药等的作用部位，通过抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管近端）Na＋－Cl－共同转运系统，使Na＋再吸收减少，使肾的稀释功能降低，但不影响肾的浓缩功能。 2. 远曲小管远端和集合管 远曲小管远端和集合管再吸收原尿Na+ 5%，通过 H+-Na+交换 K+-Na+交换－醛固酮调节 由于该段Na+、K+ 经Na+ 、K+离子通道转运有一定限度，因此这类药物的利尿作用较弱。 二、常用的利尿药 （一）高效利尿药 代表药物有呋塞米（速尿），依他尼酸（利尿酸），布美他尼。 【药理作用】 1. 利尿作用 （1）作用特点：作用强大、迅速而短暂。 （2）作用机制 2. 对血管的作用 ↑PGE2 【临床应用】 1. 严重水肿 2. 急性肺水肿和脑水肿 3. 急慢性肾功能衰竭 4. 加速毒物的排泄 【不良反应及应用注意】 1．水与电解质紊乱 （1）低血容量 （2）低血钾 （3）低血钠 （4）低氯碱血症 2．高尿酸血症 3．耳毒性 4．胃肠道反应 （二）中效利尿药 噻嗪类利尿药有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪。以氢氯噻嗪为代表介绍。 【药理作用】 1．利尿作用 2．抗尿崩症作用 3．降压作用 【药理作用】 1．利尿作用 噻嗪类药物作用于远曲小管始端,抑制Na+ -Cl-共转运子,抑制NaCl的再吸收，产生温和而持久的利尿作用。尿中除含较多的Cl-及Na+外，还含K+。长期服用可致低血钾、低血镁。 本类药物具有磺酰胺基的结构，对碳酸酐酶有轻度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。 2．抗尿崩症作用 噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量，主要用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。其机制与噻嗪类对磷酸二 酯酶的抑制作用有关。目前还不是很清楚？ 3．降压作用 治疗高血压的基础药物 。 【临床应用】 1. 水肿 2. 高血压病 3. 其他 肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 【不良反应】 1. 电解质紊乱 如低血钾、低血镁、低氯碱血症等，合用留钾利尿药可防治低血钾。 2. 高尿酸血症 3. 代谢性变化 高血糖、高脂血症。 4. 过敏反应 （三）低效利尿药 螺内酯 【药理作用】 1. 特点：起效慢，作用弱而持久。仅当体内有醛固酮存在时，它才发挥作用。对切除肾上腺的动物则无利尿作用。 【临床应用】 1. 治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿；对肝硬化和肾病综合征水肿患者均有效。 2. CHF 【不良反应】 久用可引起高血钾，尤当肾功能不良时，故肾功能不良者禁用。还有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，致妇女多毛症等。 氨苯蝶啶 【药理作用】 作用于远曲小管及集合管，阻滞Na+通道而减少Na+的重吸收，同时由于减少的Na+重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分泌的动力减少，抑制了K+的分泌，从而产生排Na+、利尿、保K+的作用。 【临床应用】 常与排钾利尿药合用治疗顽固故性水肿。 【不良反应】 长期服用可引起高血钾症。肾功能不良者、糖尿病者、老人较易发生。 小结 最常用的利尿药是氢氯噻嗪 优点：效能中等，对酸碱平衡影响小，口服方便 缺点：易引起低血钾，使用时注意补钾，或与保钾利尿药合用 袢利尿药 优点：效能强，用于重症急需利尿的病人 缺点：对水、电解质、酸碱平衡影响大 保钾利尿药适用于伴有醛固酮升高的顽固性水肿；或与噻嗪类、髓袢利尿药合用减少低血钾的发生。 甘