脂肪酶两次拆分在有机合成中的应用.pdfVIP

维普资讯 j j 有机化学 YOUJIHUAXUE，1995，15，lO～17 综连与进展 ／o—t{ 脂肪酶两次拆分在有机合成中的应用 +2~-77 陆 阳 陈泽乃 (上海第二医 学教 _。 ．20oo25) O凸c、； n 摘要：本文舟绍了几种脂肪酶催化的两次拆分法，此法可用于高产率地镧备高光学纯手性有机化合物。 美t词：要壁坠 堕堕塑型：苎鱼塑 鳓惟 H 1。 ’ 、 消旋药物中通常只有一个异构体是有效成分。为了提高药效，降低药物的毒副作用及正确地 评价药物，往往需要利用拆分法来分离一对对映体。 酶催化反应的高效性、高立体选择性及温和的反应条件使得利用酶催化的拆分法适用于某些 用一般方法难以拆分的手性化台物。脂肪酶 lipa~是水解酶，它对广琵的底物能催化不对称水解 或不对称醣化。它还具有另一些独特的优点：易得，不需要辅酶，拆分反应操作简便，并可应用 在无水有机溶帮中。近年来利用脂肪酶进行拆分引起国际上的广泛重视，它已成为{6I备手性化合 物的有效手段之一 “～ 。 实际工作中常用下列手段优化脂肪酶拆分效果： (1)改变反应条件 (溶剂、温度等)：(2) 改变底物的化学结构；(3)运用两次拆分法． 本文通过简述简单酶催化拆分原理，进一步重点介绍脂肪酶两次拆分法．虽然文中引用的例 子为一般有机化舍物，但这些方法同样适用于镧备各类手性药物． 1 简单酶催化拆分反应 简单酶催化拆分反应是指经过一次拆分将底物的一对对映异构体分离的方法。 OAc OH 假设A和 B分别是底物 S中快和慢 人．… 人 脚“篙 ， ^ R 不存在产物 P对酶的抑制效应．消旋 oAc oH 菅物 SⅡA】=B【I)的酶催化水解反应可用 _ _ 一三、 +H20— 芸!!— +AOOH图l表示。其中R和Q分别为快和慢反 R／ ＼R· R／ 、Rl 应对 映异构体 A和 B的产物 ，Ki和 ” ’ 分别表示侠和慢反应的速度常数。 s·^’B p．R+O … ；桑至酶 矗三种典型 固 l 消旋底物(A+B)的酶催化水解反应 的t-C 曲线，其中t为时间，C为底物的 Fi蓦l Enzymatichydrolysisof珊湖na (A+B) 转化率。 曲线 a代表的酶催化反应速率明显降低时转化率 C接近 100％ 这表明此时几乎所有的底 物(A和 均已转化为产物 (R和 Q)，因此曲线 a代表的酶催化反应是非立体选择性的 (KI= 1994-01一l3收稿。1994-05—14謦回． 卫生部恍秀青年科技人才专项基金及上海市高等学校科学技术发展基金资助。 维普资讯 ＼ 第 l期 脂肪酶两次拆分在有机合成中的应用 ‘ll