羧基保护基在有机合..ppt

酰肼已被用于抗菌素和肽的合成 ,在肽的合成中它们可被亚硝酸转化为叠氮化物 ,使得缩合反应容易发生。 四、酯的保护 酯和内酯的保护可视为羧基的间接保护 ,而且酯须有α-活泼氢 ,否则反应很复杂 。酯在引进保护基后，可在很多条件下保持稳定，如HOAc/H2O/THF(25℃ ,1h),KOH/MeOH (25℃ ,12h),LiAlH4/Et2O (25℃ ,3h), CH3Li/Et2O (25℃ ,2h)等。可有用汞盐或三氟化硼脱去脂保护基。 意义？ 综上所述 ,保护羧基的方法虽然不多 ,但作为保护基的酯的种类却不少 ,且各有特色 。近年来有关羧基保护的研究主要在肽 、氨基酸 、抗菌素等的合成方面 ,且应用日见广泛 。 本篇报告结束，谢谢！ 羧基保护基团在有机合成中的应用 主讲人：杨明军 2011.10.28 二、酯化法保护羧基 三、用酰胺和酰肼来保护羧基 四、酯的保护 一、概述 一、概述 羧基存在于许多具有生物活性和合成价值的化合物中 ,如氨基酸 、青霉素、大环内酯 抗菌素的前体等 。就其结构和性质而言 ,羧基没有氨基 、醛基那么活泼 ,但在合成中也经常需要保护 ,以便分子其它部位进行特定反应 。保护羧基的方法主要是酯化法 ,但在某些情况下 ,也可以用形成酰胺或酰肼等方法来进行保护。肽的合成给了羧基保护研究以极大的推动力。下面介绍羧基的主要保护方法和保护基团 。 文字太多 二、酯化法保护羧基 酯化法是保护羧基的主要方法 ,它是以生成各种酯及其衍生物的形式来保护分子中结构环境不同的羧基。下面首先介绍酯的一些制备方法 。 1.　酯的制备方法 (1)　由酸和醇直接制备 　甲基 、乙基 、苄基 、二苯甲基 、对硝基苄基 、对甲氧基苄基 、4-吡啶甲基 、β，β，β—三氯乙基、β—甲基硫代乙基 、β—对甲苯磺酰乙基以及β—对硝基苯基硫代乙基等的酯类 ,均能直接 文字太多 由酸与相应的醇制备得到 ,最常用的方法是将酸与过量醇在酸性条件下催化加热制得 。酸催化剂的性质可以允许有较大不同 ,磷酸 、芳基磺酸 、烷基硫酸酯和酸性离子交换树脂等都可应用 。此外 ,丙酮二甲基缩醛可用来直接生成甲酯 ,此试剂在反应过程中可清除形成的水 ,同时释放反应所需的甲醇 。 例子加上编号 另外 ,三氟甲磺酸酐 、乙酰氯 、硫酰氯、亚硫酰氯 、吡啶/ 对甲苯磺酰氯 、吡啶/氯化氧磷等都与三氟乙酸酐相似 ,可作为直接酯化的催化剂 。 (2) 　由酰卤与醇作用制备 　这是制备酯的常规方法 ,由易得的醇与酰氯在碱 (如吡啶 、 二甲苯胺镁等) 催化下反应制得 ,此法经常用来制备叔丁酯。 (3) 　由酸酐与醇作用制备 　在碱催化下 ,醇和酸酐起反应同样是一个可靠的酯化方法。 换主题要换页 以许多羧酸来说 ,最方便的酯化方法是 :先与三氟乙酸酐或 1 . 1 中所列的其他试剂就地形成一个无需分离的混合酸酐 ,再与醇作用形成相应的酯类。二元酸的环状酸酐与醇作用生成单酯 ,利用这一反应可以从谷氨酸制备谷酰胺 ,并可相似地合成门冬酰胺 。例如： (4) 　由卤代物与羧酸盐或羧酸作用制备 　活化的卤代物与羧酸的碱金属盐 、银盐或铵盐作用都可得到相应酯类化合物 ,而且产率很高 。 (5) 　由酯交换法制备 　 (6) 　由羧酸与烯作用制备 　 (7) 由重氮烷类与羧酸作用制备 　由重氮烷和羧酸成酯是一个条件温和且产率常为100 %的方法 。特别适于制备甲酯 、乙酯、苯酯和二苯甲酯 ,但其缺点是产量低 ,不能大量制备 。 （8）由羧酸和三甲基硅含氮化合物制备 (9) 　其他方法 　醇类可在酸、碱或铜盐存在下与碳二亚胺作用生成羧酸的酯 ,如甲酯、乙酯 、叔丁酯和苄酯 。此方法的试剂和酸在惰性溶剂中于 60～80 ℃反应 1～8 h ,而且一级和二级醇的酯化产率很高。 2 .几种典型的酯保护基 (1) 　甲酯和乙酯 甲酯和乙酯作为羧酸的保护基对一系列合成操作十分适用 。例如 ,以酯的形式进行的烷基化反应和各种缩合反应 ,随后酯基在酸或碱的催化下水解除去 ,偶尔酯基也可用热解反应消去。 内容与前面混淆，不清晰 但简单的烷基酯作为羧酸的保护基在有些情况下并不适用 ,其原因往往是由于最后需用皂化反应来除去酯基。因此 ,实际上在合成中常甲基和乙基的衍生物取而代之 。甲基的衍生物主要是苄基类型 ,可用温和条件下的酸处理或氢解脱除。 乙基衍生 物主要是β，β，β—三氯乙基等 ，其它类型保护基如 其保护功能与三氯乙基相类似。甲基、乙基酯的衍生物，现常被推荐到肽的合成中，其应用范围就更加广泛了 。例如 : 该法在反应器内能产生重氮甲烷 。 在合成大环内酯类抗生素（Chlorothricolide）时 ,一个无位阻的羧基首先在有空间位阻羧基的存在下被选择 性地制成 ME