DNA主动去甲基化酶研究进展及药物开发.pdf

中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员猿 韵糟贼；圆怨（员园）：员猿源缘耀怨 ·员猿源缘 · 网络出版时间：圆园员猿原怨原员远 员苑：圆源摇 网络出版地址：澡贼贼责：辕 辕 憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕 噪糟皂泽辕 凿藻贼葬蚤造辕 猿源援员园愿远援砸援圆园员猿园怨员远援员苑圆源援园园源援澡贼皂造 阅晕粤主动去甲基化酶研究进展及药物开发 段摇 菊，凌摇 霜，甘我挺，孙摇 丽，许锦文 （上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心，上海摇 圆园员圆园猿） 凿 蚤：员园援猿怨远怨辕 躁援蚤泽泽灶援员园园员原员怨苑愿援圆园员猿援员园援园园源 责造藻凿 阅晕粤 凿藻皂藻贼澡赠造葬贼蚤 灶）和主动去甲基化（葬糟贼蚤增藻 阅晕粤 凿藻皂鄄 文献标志码：粤 文章编号：员园园员原员怨苑愿（圆园员猿）员园原员猿源缘原园缘 藻贼澡赠造葬贼蚤 灶）两种。 中国图书分类号：砸鄄园缘；砸猿猿怨援猿愿；砸猿源圆援猿；砸猿怨源援圆；砸怨苑苑援猿 员援员摇 阅晕粤被动去甲基化摇 阅晕粤被动去甲基化是指当甲基 摘要：阅晕粤 甲基化是一种相对稳定且可遗传的表观遗传修 化转移酶（阅晕酝栽泽）活性被抑制或浓度过低时，无法维持原 饰，大量研究表明，阅晕粤 甲基化影响阅晕粤 的许多重要生物 有的甲基化状态，使阅晕粤 甲基化程度降低的过程。通常是 学功能，包括基因印迹、载染色体的失活、基因组稳定性的维 在阅晕粤复制过程中，当序列特异的转录因子结合到阅晕粤 甲 持、转座子及逆转录转座子的沉默及组织特异性基因的沉默 基化位点时，可能阻止 阅晕酝栽泽 与这些位点的接近，导致 等，也与癌症、心血管疾病、代谢性疾病、炎症等疾病的发生 阅晕粤渐进地去甲基化。 发展过程相关，是当代表观遗传学研究比较清晰的部分。而 员援圆摇 阅晕粤主动去甲基化摇 阅晕粤 主动去甲基化过程不依赖 作为其表观遗传调控平衡的阅晕粤主动去甲基化现象是近几 于阅晕粤 的复制，以缘鄄甲基胞嘧啶（缘皂悦）为起始，在酶的催 年研究开始探索的热点之一，阅晕粤 去甲基化能诱导基因的 化作用下，使 缘 皂悦 转化为未甲基化的胞嘧啶（悦）。尽管 ［员］ 重新活化及功能表达，动植物细胞中均发现阅晕粤 主动去甲 阅晕粤主动去甲基化机制仍不十分清楚 ，不同细胞内或不 基化现象，目前其相关机制研究已获得不小进展。本文就目 同组织中阅晕粤去甲基化的途径还不明确，但目前主流观点 前阅晕粤主动去甲基化及相关酶类的累积报道和文献进行综 认为是由缘皂悦的修饰开始，主要以脱氨基作用、氧化作用、 述，对阅晕粤去甲基化调节机制进一步理解以期拓宽对表观 甲基团脱氢过程实现（云蚤早 员）。 遗传调控的认识，为开发药物介导阅晕粤去甲基化过程从而 参与治疗疾病提供了新的思考方向。 关键词：表观遗传学；阅晕粤去甲基化；阅晕粤主动去甲基化酶； 衰老； 栽耘栽；阅晕粤去甲基化药物开发 摇 摇 阅晕粤主动去甲基化是表观遗传调控的一个重要过程， 近几年逐步明确了其机制、与疾病的关系、酶的活性和表达 的影响因素。这些研究结果显示，阅晕粤 主动去甲基化酶类 不仅与胚胎发育过程相关，也同我们的日常生活中饮食营养 （维生素悦、阅和铁的摄取）、疾病过程（炎症过程前列腺素 耘圆 的释放）和激素水平（雌激素动态变化）有着密不可分的 云蚤早 员摇 杂糟澡藻皂葬贼蚤糟 凿蚤葬早则葬皂 燥枣 阅晕粤 葬糟贼蚤增藻 凿藻皂藻贼澡赠造葬贼蚤燥灶［员原猿］ 关系，也是未来药物开发的关键酶类。 员摇 阅晕粤去甲基化机制 摇 摇 目前比较主流的认识有以下缘种阅晕粤主动去甲基化方 阅晕粤 的去甲基化方式有被动去甲基化（则藻责造蚤糟葬贼蚤 灶鄄糟 怎鄄 式： 员援圆援员摇 氧化脱氨基