V-ATPase与耳聋相关的研究进展.pdf

ChineseJournalofOtologyVol.12,No.1,2014 · 77 · ·耳聋基因诊断专辑 · V-ATPase与耳聋相关的研究进展 辛凤 袁永一 戴朴1 1 1,2 1 解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所（北京 100853） 2 解放军总医院海南分院耳鼻咽喉头颈外科（海南572000） 【中图分类号】R764.43 【文献标识码】A 【文章编号】1672-292 （2014 ）01-04 耳聋是影响人类健康和造成人类残疾的常见原 表达在一些组织的上皮细胞的顶部细胞膜，这些细 因。造成耳聋的原因是多方面的。但是大致可以归 胞包括螺旋缘的齿间细胞和血管纹边缘细胞及内淋 为环境因素和遗传因素两大类，遗传因素为主要因 巴管和囊的上皮细胞[7,8,9] 。 素。先天性耳聋的发病率约为1／1000(新生儿)。在 囊泡型质子泵(囊泡型H+-ATPase，V-ATPase)是一 我国，每年有30000个患有先天性听力损害的婴儿出 种特殊的多亚基质子泵，水解ATP逆浓度梯度转运 生。遗传性耳聋根据是否伴有耳外组织的异常或病 氢离子[10]。它的分子量接近于900kDa，广泛分布于 变可分为综合征性耳聋(syndromicbearingloss。SHL)和 原核和真核生物中。大约在30年前，由seminal首次 非综合征性耳聋(nonsyndromichearingloss，NSHL)。 研究植物的V-ATPase，并报道了与微膜有关的对阴 在发达国家的语前聋患者中，至少2／3的患者是遗 离子敏感的质子泵。也有研究表明V-ATPase对一 传性耳聋。在遗传性耳聋患者中，NSHL约占70％， 些细胞内的过程是必需的，如蛋白质的排序，发酵菌 SHL约占30％。 的活化，受体调节的内吞作用，顺着质子梯度的突触 泡的产生。此后经过多年的研究，认为它不仅是第 1 内耳的离子通道 二大能量传输装置，也是重要的膜交换的调节器[11]。 V-ATPase至少由14个不同的亚基组成，在哺乳 内耳包括耳蜗和前庭两部分，耳蜗是感受声音 动物的组织中经常以复合体的形式出现。分为位于 的器官，由骨迷路和膜迷路组成。耳蜗前庭阶、骨 胞质中水溶性的V1和镶嵌于膜上的疏水性的V0。 阶、中阶及螺旋器内容纳的液体通称为迷路液，又称 V1用于催化ATP的结合和水解，V0包含质子传输 内耳淋巴液，包括外淋巴、内淋巴和Corti淋巴。迷路 孔，用来转运质子。其茎部的区域是作为连接V1的 液是维持内耳膜迷路各类细胞的正常形态、空间位 催化反应到V0的质子转运的管道[12,13,14]。其中V0区 置及生理功能的重要因素。迷路液中PH的平衡对 至少由a、d、c、c’、c”5个不同的亚基组成，通过旋转 其执行正常的功能很关键。 - - 的机制实现质子的转运；而Vl区至少由8个不同的 迷路液pH的稳态主要取决于H 和HCO 的分3 泌[5] + 亚基(A、B、C、D、E、F、G、H)组成[10]。几乎都参与重要 。H-ATPase是质子泵，主要作用为酸化细胞内