人支气管上皮不典型增生与浸润癌组织的比较蛋白质组学研究.pdf

·1006· 生物化学与生物物理进展 P∞g．Biochem．Biophys． 人支气管上皮不典型增生与浸润癌组织的 比较蛋白质组学研究木 吴晓英1’2’3’ 陈主初1m“ 肖志强1’ 李萃1㈦ 汪春年3’ 李建玲1’ 冯雪萍1’ 张鹏飞1’ (1’中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室，长沙410008； 2’中南大学湘雅医学院肿瘤研究所，长沙4l0078； 3’中南大学基础医学院超微结构教研室，长沙410078) trichlomaetic acid，D0c—TcA)法提纯支气管上皮总蛋白质进行双向电泳(two—dimensional 应用ImageMaster2D分析软件、student’s￡一检验识别差异蛋白质点，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 laser mass (matrix_assisteddesorption／ionizationtime—of_night (peptide 的2-DE图谱及其凝胶的平均蛋白质点数(1 273．00±43．31，l326．00±66．63)，且两阶段间平均差异蛋白质点 达差异．支气管上皮不典型增生恶性转化过程中存在蛋白质的差异表达，这些差异蛋白质可能以不同的方式参 筛选癌变相关分子标志物的可靠方法之一． 关键词 比较蛋白质组学，人支气管上皮，差异表达蛋白质，免疫组化，分子标志物 学科分类号Q50；Q51 肺癌是目前全球发病率、死亡率均较高的恶性 学、基因组及蛋白质组等技术的问世与进步提供了 肿瘤之一¨1．在亚洲，尤其在我国，肺癌发病率 这样的可能性，即可以更有效地探讨这些早期病变 继续上升，现已成为我国城市人口癌症死亡的首位 进展的分子机制．因此在支气管上皮由轻度、中 原因旧’3o．据wH0估计我国将成为21世纪的肺癌度、重度鳞状不典型增生再发展为微浸润癌和浸润 大国．因此，探讨肺癌的发病机理及癌变过程具有 癌的过程中，重要的目标是鉴定蛋白质的优选表 重要的理论和实践意义．尽管诊断水平、治疗的不 达，发展可用于延缓、阻断或逆转此进展的药用分 断进步，肺癌患者的总存活率仍仅为15％．这种 子靶标，及可用于分子病理学诊断的标志物．本研 低下的存活率可能是因为确诊时已到了相对晚的 究中，我们将鳞状不典型增生的支气管上皮与上皮 阶段． 鳞状浸润癌组织的蛋白质图谱进行比较，进行质谱 肺癌按组织学分类以肺鳞癌最常见，肺鳞癌大 分析及免疫组化检测以筛选分子标志物． 多起源于支气管上皮且是一个多阶段的演变过程． 在致癌因素的作用下，支气管上皮发生癌变的过程 一般要经过基底细胞增生、鳞化，进而在此基础上 进展为不典型增生、癌变(原位癌)，再发展为微 浸润癌和浸润癌．故肺癌的形成是一个较为漫长的 过程．因此，如果肺癌能在癌前病变、在血管生 资助． 成、浸润和转移发生前被确诊，有可能更大地提高 ”通讯联系人． Tel：07314327325，Fa】【：07314327332 存活率．在这一点上，我们对癌前病变可能的 E-mail： rzpatvip@sina．com．cn 恶性转化机制几乎没有什么了解．当代分子生物 收稿日期：2004旬6-16，接受日期：2004-08-02 万方数据 生物化学与生物物理进展Prog．Biochem．B