伊马替尼治疗慢性髓系白血病的血浆和骨髓细胞内药物浓度与疗效的关系研究.pdf

虫堡查遮堂盘查!!!!生!旦筮!!鲞筮!翅垦!也』旦!坐!!!!：丛!竺!!!!!：y!!：!!：№：! ·177· ·论著· 伊马替尼治疗慢性髓系白血病的血浆和 骨髓细胞内药物浓度与疗效的关系研究 钟健生孟凡义徐丹周红升戴敏 【摘要】 目的研究慢性髓系白血病(CML)患者用伊马替尼(IM)治疗期间的血浆谷浓度、骨髓 细胞内浓度、骨髓细胞hOCTl和ABCBl基因的mRNA表达水平与疗效的关系及其影响因素。方法 CML慢性期患者80例，男56例，女24例，中位年龄39．5(6—76)岁。IM中位剂量为400(200— 800)mg／d，中位疗程24(3—90)个月。有28例患者在检测血药浓度的同时检测其骨髓细胞内IM浓 度，36例用实时定量RT—PCR法检测骨髓细胞hOCTl及ABCBl基因mRNA的表达，IM浓度检测采用 高效液相色谱一质谱串联法，检测范围为2—10000斗g／L，采用免疫比浊法同时检测血清仅1一酸性糖蛋 白(AGP)水平。按疗效分为主要分子遗传学缓解(MMR)组、完全细胞遗传学缓解(CCyR)组、部分细 胞遗传学缓解(PCyR)组及耐药组。结果80例患者IM血浆谷浓度为(1274．1±559．1)(109．0— 3400．0)tLg／L。其中59例(73．8％)患者IM剂量为400mg／d，其血浆谷浓度为(1252．0±569．5) [(875．2 0．027)；MMR组与CCyR组比较，差异无统计学意义(P=0．136)。CCyR组患者骨髓细胞内中位IM 0．013)。IM血浆谷浓度与剂量及AGP呈正相关(r值分别为0．446和0．346，P值分别为0．000和 0．002)；与身高、体重、体表面积无显著相关性(P值均0．05)。不同疗程之间IM谷浓度差异无统计 学意义(P值均0．05)。结论检测CML患者IM血浆谷浓度和骨髓细胞内谷浓度水平有助于判断 疗效和指导治疗。同时检测血清AGP和骨髓细胞hOCTl和ABCBl基因mRNA表达水平有助于理解 疗效与IM浓度之间的机制。 【关键词】伊马替尼； 白血病，髓样，慢性；血药浓度 in onimatinib andtheirrelationchronic leukemia Study troughconcentration，efficacy myelocytic ZHONG Jian—sheng，MENGDan，ZHOUHong—sheng，DAI of Fan—yi，XU Min．DepartmentHematology， Medical 510515，China NanfangHospital，SouthernUniversity，Guangzhou author：MENG Corresponding Fan—yi，Emaiz：men．u@medmail．com．cn Todetermineimatinib imatinibeoneentra— 【Abstract】0bjective concentration，intracellular plasma hOCTlandABCBlmRNA inbonema／TowcellsofCML tofurtherevaluatethe tion，and expression patients usefulnessofthesemeasuresasmarkersofimatinib andtheirclinical potential efficacy relationships．Meth． ods CML inchronic imatinibwereenrolledinthis 56males Eighty patients p